4食品毒理学实验基础详解.ppt

本章内容 4.1 常用实验动物选择和处理 4.1.1 常用实验动物特征 4.1.2 实验动物的选择和处理 4.1.3 实验动物的染毒和处置 4.2 食品毒理学试验的设计原则 4.2.1 体外试验涉及 4.2.2 体内毒理学试验涉及 4.3 毒理学试验结果处理和分析 4.3.1 毒理学试验的数据处理和统计方法 4.3.2 统计学意义和生物学意义 本章学习目的与要求 掌握实验动物的选择原则和方法； 熟悉实验动物的常规处置、染毒方式、采样和处死方法； 了解常用实验动物外貌、生活习性、生长发育和解剖生理特征。 掌握食品毒理学实验设计基本原则； 熟悉毒理学试验结果处理和分析方法。 4.1 常用实验动物选择和处理 4.1.1 常用实验动物特征 实验动物(laboratory animals)：经人工饲育，对其携带的微生物实行控制，遗传背景明确或者来源清楚的，用于科学研究、教学、生产、检验以及其他科学实验的动物。或者简单说以科学研究为目的而进行科学饲养繁殖的动物称为实验动物。 实验动物种类：常用的实验动物物种为大鼠、小鼠、豚鼠、兔、狗。其他可能用到的实验动物有地鼠、猕猴、小型猪、鸡、青蛙等。 ★实验动物特点： 　①具有较小的个体差异，较强敏感性，较好的重复性与较一致的反应性。 　②一些遗传背景不清楚，携带病原微生物不明确，健康状况及个体差异较大，反应性不一致，一般不作为实验动物，其所取得的数据不被科学界所公认。 4.1.1 常用实验动物特征常用实验动物生物学和生理学参数表 4.1.1 常用实验动物特征常用实验动物生物学和生理学参数表（续） 4.1.2 实验动物的选择和处理 4.1.2.1 实验动物的选择 毒理学的动物实验是以实验动物作为研究对象，为获得可靠的研究结果，先决条件是正确地选用实验动物。 实验动物选择原因： 外源化学物的固有毒性往往在人和不同物种实验动物之间表现不同，物种差别可以表现在量方面，引起毒性的剂量差别，即毒性大小的差别，如有报道，人对138种化学物的敏感性为大鼠的1.8-10.5倍。 物种差别也可以表现在质方面(毒性效应的差别)，如除草剂百草枯对人引起肺损伤，而对狗则未见到。 4.1.2.1 实验动物的选择——选择原则 相似性原则：选择结构、功能、代谢、群体分布、疾病状态方面与人类相似的物种。 差异性原则：研究过程要求以差异为指标或特殊条件时，选用不同种系实验动物的某些特殊反应，更适合于不同研究目的的要求。例如人类利用不同种属动物对病原微生物的易感性差异来生产弱毒疫苗。 易化性原则：进化程度高、结构功能复杂的动物有时会给实验条件控制或实验结果分析带来困难，则应从易化角度入手，选择既能满足实验要求，结构功能又简单，便于实验分析的动物。如反射弧的研究选择两栖动物；遗传学研究选择果蝇。 4.1.2.1 实验动物的选择——选择原则 相容或相匹配原则：设计动物实验时，选用的动物质量等级要与实验设计、实验条件、实验者技术、方法、试剂性能相匹配。 可获得性原则：在不影响实验质量的前提下，选择最易获得、最经济、易饲养管理的动物。 重复性和均一性原则：选用标准化的实验动物。杜绝使用随意交配而来的杂种动物和未经任何微生物控制的非标准化动物。 4.1.2.1 实验动物的选择——选择方法 物种选择 物种选择的基本原则 选择对受试物在代谢、生物化学和毒理学特征与人最接近的物种； 自然寿命不太长的物种； 易于饲养和实验操作的物种； 经济并易于获得的物种。 目前常规选择物种的方式是利用两个物种，一种是啮齿类，另一种是非啮齿类。 4.1.2.1 实验动物的选择——选择方法 系统毒性研究最常用的啮齿类是大鼠和小鼠，非啮齿类是狗； 豚鼠常用于皮肤刺激试验和致敏试验； 兔常用于皮肤刺激试验和眼刺激试验； 遗传毒理学试验多用小鼠； 致癌试验常用大鼠和小鼠； 致畸试验常用大鼠、小鼠和兔； 迟发性神经毒性试验常用母鸡。 4.1.2.1 实验动物的选择——选择方法 品系选择 品系是实验动物学的专用名词，指用计划交配的方法，获得起源于共同祖先的一群动物。 实验动物按遗传学控制分类可分为： ①近交系：指同胞兄妹或亲子之间连续交配20代以上而培育的纯品系动物。群体基因才能达到纯合和基本稳定。 ②杂交群动物(杂交1代)，指两个不同的近交系之间有目的进行交配，所产生的第一代动物。 ③封闭群：一个种群在五年以上不从外部引进新血缘，仅由同一品系的动物在固定场所随机交配繁殖的动物群。 根据实验动物遗传的均一性排序，近交系最高、杂交群次之、封闭群较低。 4.1.2.1 实验动物的选择——选择方法 4.1.2.1 实验动物的选择——选择方法 实验动物对外来化学物的毒性反应还存在个体差异，应注意实验动物的个体选择。重点是动物的性别、年龄、体重、生理状态和健