口服降糖药的临床应用及研究进展.ppt

口服降糖药的临床应用及研究进展 内容 糖尿病 糖尿病的流行病学 分类 糖尿病防治 药物治疗 口服治疗糖尿病药物分类 作用机制： 一、胰岛素促泌剂 一、胰岛素促泌剂 磺脲类药物 不良反应 低血糖，特别在老年患者和肝、肾功能不全者 体重增加 注意事项 餐前半小时服，格列美脲，qd 肾功能不全者可选用格列喹酮 依从性不好者可选择每日一次服用的药物 代表药物：瑞格列奈 作用特点（与磺脲类对比）： 注意事项：进餐时服药，不进餐不服药 瑞格列奈作用特点 二、胰岛素增敏剂 双胍类：二甲双胍 作用机制： 增强机体对胰岛素的敏感性 促进外周葡萄糖利用，尤其是肌肉 减少肝脏葡萄糖的输出 减少小肠葡萄糖的吸收 作用特点： 降低空腹及餐后血糖 降低HbA1c(1-2%)，VLDL-C，TG 伴体重降低 二、胰岛素增敏剂 双胍类：二甲双胍 不良反应及注意事项： 最常见：消化道反应 腹泻、恶心、呕吐、腹胀、厌食 最严重：乳酸性酸中毒 肾功能减退、老年人等情况应警惕 餐中或餐后服用 禁用于肾功能不全、肝功能不全、严重感染、严重缺氧或接受大手术的患者 使用碘化造影剂时，应暂时停用 二、胰岛素增敏剂 二、胰岛素增敏剂 噻唑烷二酮类：吡格列酮 不良反应及注意事项： 体重增加、水肿 增加心衰和骨折风险 用药前后注意监测肝功能 餐前或进餐时服药，qd 单独使用不导致低血糖，但与胰岛素或促泌剂联合使用可增加发生低血糖的风险 三、α- 糖苷酶抑制剂 代表药物：阿卡波糖 作用机制 抑制碳水化合物在小肠上部的吸收，降低餐后血糖，进而改善空腹血糖 作用特点： 适用于碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高的患者 HbA1c 下降 0.5%～0.8% 不良反应及注意事项： 胃肠道不良反应 随餐嚼服 合用其他药物出现低血糖时使用葡萄糖或蜂蜜而不用蔗糖或淀粉 四、基于肠促胰素治疗药物 四、基于肠促胰素治疗药物 四、基于肠促胰素治疗药物 西格列汀 四、基于肠促胰素治疗药物 五、肾小管葡萄糖重吸收抑制剂 其他口服药物进展 口服胰岛素：经肺、口腔黏膜、鼻腔黏膜吸收 以高分子材料为载体并加入酶抑制剂、保护剂和促吸收剂的纳米囊、纳米粒、脂质体或复乳等胰岛素 抑制糖异生药物：肉碱脂酰转换酶抑制剂 改善脂肪代谢的药物：β3-肾上腺素受体激动剂 其它抗炎、抗血小板药物：水杨酸酯、富含类黄酮葡萄籽提取物（GSE） 增加组织NO含量的药物：氧化氮合酶抑制剂(NOSI) 溴隐停 * * 超链接 肠道是人体最大的内分泌器官。它以全天分泌，餐后增强的方式，释放肠促胰岛激素( Incretin)， 包括GLP-1和GIP，与胰岛b 细胞及a 细胞相应受体结合，促进b 细胞分泌胰岛素，同时抑制a 细胞释放胰高血糖素。 从而增加肌肉脂肪组织的糖摄取，减少肝脏糖输出，起到降血糖的作用。GLP-1和GIP在体内迅速被DPP-4酶降解，数分钟即失活了。捷诺维是全球首创的DPP-4抑制剂，24小时抑制DPP-4酶的活性，维持GLP-1的高活性。 无锡市第四人民医院 药剂科 降糖药临床应用 2 研究进展 3 背景介绍 1 定义 由于胰岛素分泌绝对或相对不足，以及胰岛素的细胞代谢作用缺陷所引起的，以慢性血糖升高为特点的一组代谢性疾病。 临床表现：高血糖、多饮、多尿、多食及糖尿。 背景 糖 尿 病 2010年约2.39亿 2025年约3亿 未来在发达国家上升45% 未来在发展中国家上升200% 21 世 纪 中国 非洲 印度 等发展中国家 流行 背景 糖尿病的分类 1 型 糖 尿 病 2 型 糖 尿 病 妊 娠 期 糖 尿 病 其 他 特 殊 类 型 糖 尿 病 背景 “五驾马车” 背景 胰岛素 降糖药 口服降糖药 临床用药 按作用 机制 胰岛素增敏剂 基于肠促胰素治疗药物 肾小管葡萄糖重吸收抑制剂 ?-糖苷酶抑制剂 胰岛素促泌剂 磺脲类——第一代：甲苯磺丁脲 第二代：格列本脲，格列齐特，格列喹酮 第三代：格列美脲 非磺脲类——瑞格列奈，那格列奈 双胍类：二甲双胍 噻唑烷二酮类： 吡格列酮，罗格列酮 DPP-IV抑制剂： 西格列汀,维格列汀 阿卡波糖，伏格列波糖 卡格列净，达格列净 临床用药 GLP-1受体激动剂： 艾塞那肽，利拉鲁肽 临床用药 ↑非磺脲类 ↑磺脲类 ↑DDP-Ⅳ抑制剂 ↑GLP-1受体激动剂 胰腺 胰岛素分泌受损 ↓?糖苷酶抑制剂 肠道 高血糖 ↑HGP 肝脏 ↓葡萄糖摄取 肌肉脂肪 ↓卡格列净 ↑二甲双胍 ↑噻唑烷二酮类 葡萄糖摄取重吸收 ↓二甲双胍 ↓噻唑烷二酮类 磺脲类药物 主要药物： 第一代：甲苯磺丁脲 第二代：格列本脲，