抗心绞痛药新版.ppt

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学时:2 要求:掌握硝酸甘油、硝酸异山梨酯、普萘 洛尔及钙通道阻滞药抗心绞痛的作用 及临床应用。 一、心绞痛 概述 心绞痛含义 临 床 表 现 心绞痛的分型 心脏的血供 心绞痛概述 心脏的氧耗 病因及病理机制 冠 脉 痉 挛 1.舒张冠脉,解除痉挛 2.舒张静脉,回心血量减少 3.舒张动脉,外周阻力降低 4.心率减少 二、心绞痛的治疗药物 硝酸酯类 硝酸甘油、硝酸戊四酯、硝酸异三梨酯 硝酸甘油(nitroglycerin) (一)、Actions: 1、对血管的作用:舒张全身动静脉 静动 2、对心脏的作用:治疗量无直接作用 3、对其他平滑肌:大剂量有短而弱的松弛作用 (二)、Mechanism 保护缺血的心肌细胞:在体内释放NO (endothelium derived relaxing factor,EDRF) 近年发现:减少血小板聚集 以增加氧供为主、降低氧耗为辅 缺点:BP RH 心缩力 耗氧量 硝酸酯类抗心绞痛作用小结 1、扩张冠状动脉 2、降低前后负荷 3、增加心内膜血供 4、保护缺血的心肌细胞 (三)、Uses 1、心绞痛: 2、急性心梗: 3、充血性心衰: (四)Pharmacokinetics and ADR 药代学: 口服无效,舌含或静滴给药 舌下含服—生物利用度80%, 2-5/起效,维持20-30/ 皮肤吸收—免首过效应 ? 长效:消心痛, 维持45-60/(舌下) 不良反应及防治 ? 心动过速、颅内压升高、博动性头痛、诱发青光眼 、面部潮红,产生耐受性(2-3周),反跳 耐受性机理: ? 硝酸酯受体中巯基被还原成双硫键,使受体对药 物的亲和力↓ ? 克服:1. 间歇给药    2. 补充含巯基的药物,如卡托普利      硝酸异三梨醇酯 1、作用同硝酸甘油,但弱而维持时间长。 5—10mg;三次/天; 15/起效,维持2—5h。 2、可口服给药,常与β受体阻断药合用, 治疗或预防心绞痛的发作。 β of adrenoceptor blocking drugs 普萘洛尔(propranolol) (一)、Mechanism 1、β1R阻断:RH 心缩力 Q 耗氧 2、增加缺血区血供:RH 舒张期 内膜供血 非缺血区冠脉扩张 血流 3、改善心肌能量代谢: (1)、代谢产物对心脏的刺激 (2)、组织耗氧 (3)、促进血红蛋白与氧分离,供氧 (4)、缺血区对葡萄糖的摄取 能量 供应 缺点:冠脉收缩,心肌供氧 心缩力 容积 射血时间 耗氧 (二)、USEs 该类药物以降低心肌耗氧为主, 增加供氧为辅。 1、用于劳力型心绞痛,对伴高血压、 心律失常者更佳; 10mg起,3-4次/日 100-200mg/日 2、变异型心绞痛禁用 与硝酸酯类和用注意减量,停药时逐渐减量 Calcium antagonists 硝苯地平、 维拉帕米、 地尔硫卓 (一)、Mechanism: 1、降低心肌耗氧量: (1)、抑制钙内流 “三负作用” (2)、血管平滑肌扩张 回心血量 外阻 前后负荷 硝苯地平 (3)、抑制钙内流 NA的释放 心肌耗氧量 (一)、Mechanism: 2、增加缺血区血供: (1)、扩张冠脉 改善侧枝循环 (2)、舒张期延长内膜血供

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