抗菌药物给药方案的设计.ppt

抗菌药物给药方案的设计 王凤明 1111020128 给药方案(dosage regimen)：临床治疗中，为了达到合理用药的目的，根据患者的具体情况以及药物的药效学和药动学特点拟定治疗(包括药物品种、给药剂量、给药间隔等)的计划。 给药方案设计的基本原则 临床最佳给药方案 安全、有效、经济 最佳给药途径、最适制剂、最适给药剂量和最佳给药时间间隔 给药方案设计 抗菌药物的给药方案 抗菌药物给药方案分类 运用药物动力学/药效学一般原理指导制定给药方案 缩短选择期或缩短选择性压力的持续时间 关闭或缩小“突变选择窗” 运用PK/PD一般原理指导制定给药方案 抗菌药的药效学参数 最低抑菌浓度(minimum inhibitoryconcentration,MIC) 最低杀菌浓度(minimum bactericidal concentration,MBC) 抗生素后效应(post antibiotic,PAE) 抗生素后促白细胞效应(post antibiotic leukocyte enhancement,PALE) 亚抑菌浓度下的抗生素后效应(post antibiotic sub-MIC effect,PASME) 防突变浓度(mutant prevention concentration,MPC) 抗生素后效应(PAE):指细菌与抗生素短暂接触,当药物被清除后，细菌生长受到持续抑制的效应。 最低抑菌浓度(MIC)：体外抗菌活性的重要指标。仅从浓度上反应抗菌活性强弱，不能说明药物活性持续的时间以及是否存在抗生素后效应。 抗菌药物的PK/PD结合参数： Cmax/MIC T MIC,给药后血清药物浓度大于MIC的持续时间，以该部分占一个给药区间的百分比表示。 AUC0-24/MIC(AUIC),24h血清抑菌浓度-时间曲线下面积。 PAE PAE与药物品种、细菌种类、药物浓度、药物与细菌作用时间长短等有关 不同药物对同一细菌的PAE不同 同一药物对不同细菌的PAE也不同 抗菌药物与细菌接触时间延长，其PAE也可延长 PAE较长的药物，如氨基糖苷类、氟喹诺酮类，一般用AUC/MIC或Cmax/MIC作为预测参数，抗菌药物给药间隔时间可以适当延长。 对无PAE或PAE很短的药物,如B-内酰胺类药物，要求TMIC较长，大多采用一日多次或持续静脉滴注给药以维持体内稳定的血药浓度。 浓度依赖型抗菌药物 Cmax/MIC≥8～10或AUC/MIC ≥100~125时可或良好疗效,亦可防止在治疗过程中产生耐药突变株。还可以同药物隔室模型特征相应的血药浓度公式,计算最佳给药剂量和作用持续时间，并结合药物的PAE确定给药间隔时间。 其杀菌效应及其后效应与其血浓度峰值有关，只需1/4时间在MIC以上疗效最佳，故无需在任何时间都使其血浓度保持在MIC以上 这一类药物体内浓度越高，病原体清除越快 提倡一日一次给药，比分次给药疗效好,不良反应小,如静滴要在2h内滴完 氨基糖苷类 给药方案的依据： Cmax/MIC比值达8～10倍，临床有效率达90%。 较长的PAE，其PAE是浓度依赖性的，随着药物浓度升高，产生的PAE时间延长。 具有首剂效应(适应性耐药)适应性耐药现象是可逆的，经过一段时间后药物的杀菌活性可以恢复。 降低耳肾毒性 时间依赖型抗菌药物 血清药物浓度达到MIC的4～5倍时，杀菌作用达到饱和，继续增加药物浓度并不能提高疗效。 短PAE：T MIC ≥40～50%，即血药浓度达到或超过MIC 的时间达到两次给药间期的40～50%，细菌清除率可达85%以上。 长PAE:AUC/MIC为125时是细菌学和临床疗效的重要判断点。并非对所有细菌都要大于125,如对肺炎链球菌,AUC/MIC在25～35范围就能有效地抗菌。 大环内酯类药物 大环内酯类在组织与细胞内浓度较同期血药浓度高，且各药物在体内情况及PD特征差异较大,难以用某一参数描述PK/PD特性。 克拉霉素、罗红霉素药物浓度≥MIC时才会产生PAE作用，且在5～10倍MIC时PAE最长；细菌与药物接触时间越长，其PAE越长。 对半衰期和PAE较长的克拉霉素、罗红霉素采用每日1～2次给药方案能收到良好效果；半衰期和PAE较短的红霉素，应按半衰期推荐的给药时间间隔给药。 糖肽类抗菌药物 万古霉素显示时间依赖性,其最佳杀菌浓度为4-5倍MIC,对金黄色葡萄球菌的清除率与Cmax/MIC无关,而与TMIC有关。万古霉素有较长的tl/2和PAE，故盐酸万古霉素用法为每6～12小时静脉滴注1次。 缩短选择期或缩短选择性压力的持续时间 选择期(selective period)：指体内药物浓度落于细菌耐药范围内所持续的时间。 选择性压力：指抗生素浓度-时间曲线上低于MIC的曲线下面积。 选择期越长、选