模块2第三章 解热镇痛抗炎药.ppt

第三章 解热镇痛抗炎药 学习目标 知识目标 ★ 掌握解热镇痛药、非甾体抗炎药的结构类型、作用机理及结构特点与化学稳定性和毒副作用之间的关系。 ★ 掌握阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬的化学结构、理化性质及作用用途。 ★ 熟悉芳基丙酸类非甾体抗炎药的构效关系。 ★ 了解解热镇痛药、非甾体抗炎药的发展和现状。 能力目标 ★ 学会应用典型药物的理化性质解决该类药物制剂调配、鉴别、贮存保管和临床应用。 ★ 能熟练完成阿司匹林、对乙酰氨基酚的制备。 ★ 能写出阿司匹林、对乙酰氨基酚的结构式，非甾体抗炎药芳基烷酸类的结构特点。 解热镇痛抗炎药（antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs）是一类具有解热、镇痛、大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。因此，本类药物又称为解热镇痛抗炎药。鉴于其抗炎作用与糖皮质激素不同，自1974年始国际上将这类药物归入非甾体类抗炎药类。又称为非甾体抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAIDs）。 第一节 概述 一、共同的药理作用 很多此类药物都具有解热作用、镇痛作用和抗炎作用。有些以解热镇痛为主，有些以抗炎为主。 （一）解热作用 【特点】 1.降低高热病人的体温，对正常人体温无影响。与氯丙嗪不同，氯丙嗪直接抑制下丘脑体温调节中枢的调节功能，在物理降温配合下，可降低高热和正常体温。 2.作用部位在中枢。通过抑制体温调节中枢，主要影响散热。 【作用机理】 抑制中枢环加氧酶(COX)，使PG合成减少从而发挥解热作用。其解热作用的强弱与抑制COX活性呈正相关。 (二）镇痛作用 【特点】 1.对轻、中度疼痛，慢性钝痛效果显著，但对内脏平滑肌绞痛、剧痛无效。 2.镇痛的同时不产生欣快感，无耐受性和成瘾性。 【作用机理】 抑制炎症部位PG合成，作用部位在外周。 （三）抗炎、抗风湿作用 除苯胺类外，都可以控制风湿，类风湿病的症状，不能根治，也不能控制并发症。 【作用机理】 抑制环加氧酶（COX）会导致PG合成减少，产生抗炎、抗风湿作用。PG是参与炎症反应的体内活性物质，对致炎致痛物质有增敏作用。 第二节 解热镇痛药 解热镇痛药是一类能使发热病人的体温将至正常水平，并能缓解疼痛的药物，其作用部位主要在外周，镇痛范围限于头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、关节痛和痛经等慢性钝痛，对急性锐痛如创伤性疼痛和内脏平滑肌痉挛所致的绞痛等几乎无效。 水杨酸类 早在19世纪以前人们就知道咀嚼柳树皮可以退热和缓解牙疼、肌肉痛；1838年从柳树皮中提取得到水杨酸；1860年Kolbe首次用化学方法合成水杨酸；1875年水杨酸钠作为解热镇痛药和抗风湿药首次应用于临床，但对胃肠道刺激较大；1899年水杨酸的衍生物——阿司匹林正式在临床使用，应用至今。 典型药物 阿司匹林 Aspirin 又名乙酰水杨酸。 合成：以水杨酸为原料，在硫酸催化下用醋酐乙酰化制得。 【理化性质】 ???? 1.阿司匹林为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭；味微酸；溶于乙醇、氯仿、乙醚，微溶于水，其水溶液显酸性。 ???? 2.稳定性：阿司匹林在干燥空气中稳定，遇湿气时分子中的酯键易被水解，生成水杨酸和醋酸。因此阿司匹林应置于密闭容器中于干燥处保存。 ? 3.阿司匹林分子中有羧基，可溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液中，并同时被水解生成水杨酸钠和醋酸钠，加热时水解更快，酸化后即析出白色水杨酸沉淀，并发生醋酸的臭味。 ???? 4.阿司匹林分子中无游离酚羟基，与三氯化铁无颜色反应；当将阿司匹林加水煮沸后即被水解，生成的水杨酸与三氯化铁反应，呈紫堇色。 ???? 5.由于合成阿司匹林时乙酰化反应不完全，或在阿司匹林贮存时保管不当，成品中含有过多的水杨酸杂质，不仅对人体有毒性，且易被氧化生成一系列醌型有色物质，中国药典规定检查游离水杨酸，采用与硫酸铁反应产生紫色进行检查。 6.阿司匹林结构中含羧基，为弱酸型药物，在酸性条件下不易解离，口服后易被吸收。吸收后很快被酯酶水解生成水杨酸和醋酸，水杨酸具有解热镇痛作用为主要活性成分。 【药理作用】 1.解热、镇痛 有较强的解热镇痛作用，常与其他解热药配成复方（APC），用于头痛、牙痛、肌肉痛、痛经及感冒发热等。 2.抗炎抗风湿 抗炎、抗风湿作用也较强，且随剂量增加而增强。用于风湿性及类风湿性关节炎。应根据患者用药后的反应及监测