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AIDS及实验室检测进展.doc
张国军(首都医科大学附属北京天坛医院实验诊断中心)
写在课前的话
目前艾滋病的传播现状仍然非常严峻。学员通过本课件的学习,要熟悉艾滋病的现状,免疫病理改变及T4细胞减少的分期;掌握艾滋病的传播特性和分期;掌握艾滋病的病原学和血清学内容;掌握艾滋病的检测方法、注意事项、常用试剂;掌握病原诊断中的相关原则及造成WB假阳性的原因;熟悉HIV早期诊断的意义;掌握HIV早期诊断的方法及用途。
一.HIV感染的现状及免疫病理
非洲是艾滋病流行最严重的地区,亚洲是艾滋病病毒感染率上升最快的地区。1993 - 1999 年期间,约有50万艾滋病感染者,在1999 - 2010 年,如果控制得好,艾滋病感染者每年约有150万;如果控制不好,到2010 年,每年将有1000万艾滋病感染者。
艾滋病感染传播的全球共同模式就是从高危人群开始向一般人群传播,同性恋、吸毒者、妓女、嫖客、家庭妇女,垂直传播还可使婴儿患上艾滋病。
艾滋病感染的免疫病理改变:T4细胞数量进行性减少;T4淋巴细胞功能受损;异常的免疫激活。T4细胞数量减少的原因有四点:直接损伤;融合性损伤(形成多核巨细胞);骨髓干细胞受损;免疫损伤。
T4细胞数量减少的分期:第一期是原发感染期,以T4细胞数量一过性迅速减少为特点;第二期,T4细胞数量持续缓慢的减少,见于临床的无症状期;第三期,即艾滋病前期,T4淋巴细胞数较快速减少,一般在350 - 200 /mm3;第四期,即艾滋病期,T4淋巴细胞数再次快速减少。
艾滋病的传播特征:主要存在于人体的血液、精液、阴道分泌液、气管支气管分泌物、浆膜腔液、脑脊液、母乳、唾液、汗液、泪液、尿液和粪便中。传播途径主要是性传播,其次血液传播和垂直传播。艾滋病病毒传染的危险性与血浆病毒载量呈正相关,与T4淋巴细胞计数呈负相关。
艾滋病毒不会通过日常接触传染。握手、拥抱、共同进餐、共用工具、办公用具,以及马桶圈、电话机、餐饮具、卧具、游泳池或公共浴池,及咳嗽、打喷嚏都不会传播艾滋病,蚊虫叮咬也不会传播。
艾滋病病毒从感染到发病,平均时间约为10年。
艾滋病病毒感染人体后,人体的免疫功能低下,出现机会性感染的几率增大。机会性感染包括白色念珠菌、卡波济肉瘤、淋巴瘤、卡氏肺孢子虫、弓型体以及非典型的分枝杆菌感染。
60%的艾滋病感染者在感染后2周内出现急性感染期。主要症状包括发热、头痛、乏力、皮疹、淋巴结肿大、末梢神经炎。实验室检查可见肝功异常、血小板减少、贫血等血象改变。急性感染的早期,HIV抗体不能被检测到,此时属于抗体窗口期。
无症状期:没有任何临床症状,但潜伏期不是静止期,也不是安全期,病毒此时在持续繁殖,是主要的传染源。无症状期艾滋病抗体检测为阳性。T淋巴细胞亚群检测显示,T4 和T8 比例倒置, T4 淋巴细胞持续缓慢的减少,但一般仍然会大于350/mm3。
艾滋病相关综合征期:全身持续性的淋巴结肿大,病人出现不规则发热、消瘦、腹泻和皮肤粘膜感染或神经系统病变,T4 淋巴细胞数在350-200/mm3之间。这个时期如果不给予特殊治疗,一般在一年内会发展为典型的艾滋病。
艾滋病期:病人细胞免疫功能严重低下, T4细胞计数大多低于200/mm3;各种机会性感染和肿瘤增加。如果不给予有效的抗病毒治疗,几乎100%的病人会在两年内死亡。
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HIV感染分为几个时期?各有什么特点?
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艾滋病期常见的病原菌主要有肺炎球菌、流感杆菌;病毒有单纯疱疹病毒;原虫有弓型体;真菌有肺孢子菌、隐球菌、白色念珠菌、青霉菌、分枝杆菌等。常见的肿瘤有淋巴瘤、卡波济肉瘤等。
病人感染艾滋病病毒后的血清学变化:急性期(感染1 - 2 周),HIV病毒RNA急剧增加, P24抗原快速增加;潜伏期(感染6 - 12 周),HIV RNA降到一定水平, P24抗体增加,抗原降低,伴随着P24抗体,同时会出现P55抗体及GP41、GP120、GP160等抗体;艾滋病期(感染后8-10年),P24抗原会再次升高,艾滋病病毒的RNA载量增加,此时相P24抗体和P55抗体等降低,病人发病。
HIV感染者,如果不经治疗,其病毒载量会有U型改变,即在急性感染期病毒载量急剧增加;无症状期(潜伏期),病毒载量会保持在较低水平,此时称为病毒载量定点;艾滋病前期或艾滋病期,病毒的载量再次升高, CD4的T细胞计数逐年下降,一般低于100/ul。
艾滋病感染者的三种临床转归:①典型的艾滋病病毒,发病一般在8 - 10 年,病毒载量呈U型变化,CD4计数进行性降低;②快速发病一般是在4 - 5 年,占艾滋病感染者2%。此时CD4细胞快速降低,病毒载量定点期较短;③缓慢/长期不进展,一般在10 年以上,占艾滋病病毒感染的2%。此时患者他病毒载量持续保持在较低水平。CD4和CD8细胞数量维持在较高水
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