解热镇痛抗炎药(F)分析报告.ppt

Antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs 解热镇痛抗炎药(antipyretic, analgesic, and anti-inflammatory drugs)为一类化学结构各异，具有解热、镇痛药理作用，同时还有显著抗炎、抗风湿作用的药物。 药物发展简史 (Developing procedures) 1829年，Lerous从柳树皮中提取一种糖苷类解热物质1875年，水杨酸第一次用于治疗风湿病1893年，合成乙酰水杨酸1899年，以阿司匹林名称用于临床 药物发展简史 (Developing procedures) 解热镇痛抗炎药又称为非甾体抗炎药 nonsteroidal anti-inflammatory drugs NSAID 前列腺素(PG) 前列腺素(PG)是一族含有一个五碳环和两条侧连的二十碳不饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中。参与多种体内功能的调节。 合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，体温升高。 PG具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。 PG参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛。 PG的生物活性及其代谢的调节 共同作用机制 通过抑制环氧酶 (cyclo-oxygenase, COX) 而抑制PG的合成 COX-1 COX-2 结构型 诱导型 生成 固有的，存在于 诱导产生，存在 正常组织中 于受损伤的组织中 功能 稳定细胞功能， 具有强的致炎、 保护细胞 致痛作用 抑制 不良反应 治疗作用 分 类 选择性的环氧酶抑制药 共同作用 抗炎抗风湿作用 镇痛作用 解热作用 1 . An anti-inflammatory action 血管扩张、通透性增加 局部充血、水肿、疼痛 增强缓激肽的致炎作用 2. Analgesic effect: ? 疼痛机制: 组织损伤或炎症时， 局部释放炎症介质 PG 缓激肽 组胺 ?镇痛特点 3 . Antipyretic effect : ?发热机制（ PG 基础）: ?解热机制: 解热镇痛药抑制中枢环氧酶，减少 PG合成与释放，使体温调节点恢复正常 ?解热特点: 非选择性的环氧酶抑制药 水杨酸类 乙酰水杨酸钠（阿斯匹林） 水杨酸钠：刺激性大，仅作外用 非选择性的环氧酶抑制药 水杨酸类 阿司匹林(aspirin) 又称乙酰水杨酸 代谢: 水杨酸主要在肝脏代谢,自肾排泄； ?Aspirin≤ 1g t1/2=2-3 h (恒比消除) ?Aspirin≥ 1g t1/2=15-30 h (恒量消除) 易中毒 ?大剂量治疗风湿、类风湿时应根据患者的反应 及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间 排泄: ?尿液pH值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨酸为弱酸性,尿液碱化时药物解离多,肾小管重吸收少。 ?如药物过量中毒时，可用NaHCO3碱化尿液，使排泄加速，降低血药浓度。 解热镇痛抗炎抗风湿 影响血小板的功能 皮肤黏膜淋巴结综合征(川崎病)的治疗 24-48h可缓解急性风湿患者的症状, 可用于风湿、类风湿关节炎的治疗。 （用于抗风湿时,剂量较大,应防止中毒） Aspirin和Morphine在镇痛作用方面的比较 2. 影响血小板的功能 血栓素(TXA2)为血小板释放和聚集的诱导物,PGI2 与 TXA2 有生理拮抗作用,血小板中的cox对阿司匹林的敏感性比血管中的高; 酸化胆道 用于治疗胆道蛔虫 皮肤黏膜淋巴结综合征(川崎病)的治疗 * 1. 胃肠道反应 2. 凝血障碍 3. 水杨酸反应 4. 过敏反应 5. 瑞夷综合征 6. 对肾脏的影响 1.胃肠道反应: 2 凝血障碍 一般剂量引起TXA2/PGI2比值下降,抑制血小板聚集延长出血时间 较大剂量或长期应用还可造成