降糖药及其临床应用分析报告.ppt

降糖药物及其临床应用 孝感市中心医院内分泌科 黄淑玉 胰岛素的结构 胰岛素的两个肽链分别为21个氨基酸组成的A链和30个氨基酸组成的B链，氨基酸排列有种属差异。 猪胰岛素与人胰岛素仅在B链第30位氨基酸上有所不同，牛胰岛素在A链上还有两个氨基酸不同。 胰岛素的生理作用 促进： 葡萄糖氧化利用，降低血糖 脂肪和蛋白质的合成 肝糖原和肌糖原合成 胰岛素——体内唯一的降糖激素 目前我院临床上所用的胰岛素有哪些? 短效胰岛素:正规胰岛素；优泌林R； 诺和灵R；甘舒霖R；诺和锐；优泌乐 中效胰岛素:诺和灵N 长效胰岛素:来得时；长秀霖；诺和平 预混胰岛素:诺和灵30R；优泌林70/30； 甘舒霖30R；诺和锐30；优泌乐25； 优泌乐50；重和林30R 胰岛素治疗的适 应 症 1型糖尿病 2型糖尿病 急性并发症时，如创伤、手术、酮症酸中毒、高渗综合征、感染等 肝、肾功能严重损害 不能耐受口服降糖药 口服降糖药疗效减弱，磺脲类药物失效 口服降糖药效果渐差，可合用或改用胰岛素 空腹血糖大于10mmol/l 糖尿病合并妊娠 其它因素引起的糖尿病，如继发性胰腺疾病、内分泌疾病等 胰岛素使用原则 饮食治疗及运动疗法为基础 从小剂量开始 剂量个体化 监测血糖，防治低血糖反应 胰岛素的不良反应 （一）低血糖反应： 多见于胰岛素剂量过大，未按时进餐，肝、肾功能不全，升血糖反应有缺陷的病人 ?? ? （二）皮下脂肪营养不良： 长期使用非纯化胰岛素，或长期在一个部位注射时可出现 ??? （三）胰岛素过敏： 见于动物胰岛素与非纯化胰岛素，分为局部与全身过敏。局部过敏仅为注射部位及周围出现斑丘疹瘙痒。全身过敏可引起寻麻疹，过敏性紫癜，极少数严重者可出现过敏性休克。过敏反应可见于初始使用，或使用1个月后，以及停用一段时间后又开始使用者 ??? （四）高胰岛素血症：尤以2型肥胖者常见，而且胰岛素用量偏大者 胰岛素的不良反应 （五）胰岛素抗药性：在无酮症酸中毒的情况下，每日胰岛素用量200μ，持续48小时者可以确诊为胰岛素抗药性 ??? （六）胰岛素水肿：糖尿病未控制前，体内有失水、失钠、细胞外液减少，一旦接受胰岛素治疗，血糖控制后4~6日内，体内水钠潴留，出现颜面与四肢水肿，一般数日内可自行吸收 ??? （七）屈光不正：胰岛素治疗后血糖迅速下降，引起眼晶体、玻璃体渗透压改变，晶体内水份外溢而视物模糊，屈光率下降，一般2~4周自愈（远视－近视） ??? （八）体重增加：尤以老年2型糖尿病人多见。在注射胰岛素后引起腹部肥胖，为高胰岛素血症的表现，可改用纯化胰岛素或加服口服降糖药，以减少胰岛素用量 口服降糖药分类 口服降糖药物的作用位点 刺激胰岛β细胞分泌胰岛素 与β细胞膜上的SU受体特异性结合 抑制ATP依赖性钾离子通道。钾离子外流，β细胞去极化，改变膜电位。 钙离子通道开启。钙离子内流增加，β细胞内结合钙分解为游离钙，刺激胰岛素分泌。 抑制磷酸二脂酶活性。 cAMP水平增加，促进B细胞内结合钙分解为游离钙，刺激胰岛素分泌。 适应症： 单纯饮食、运动治疗不满意者，且有一定胰岛功能者均可使用 肥胖者用SU类要特别注意加强饮食控制 禁忌症： 严重肝肾功能不全 合并严重感染、创伤及大手术期间 DKA、DK 孕妇 对SU过敏 其它明显副作用 磺脲类主要不良反应为低血糖　 —老年人慎用，个体差异较大 体重增加（高胰岛素血症） 5%的胃肠道反应 皮肤瘙痒、斑丘疹 少数血液学反应，血小板减少、粒细胞缺乏等 原发性失效（Primary failure） 约占15-20% 继发性失效（Secondary failure) SU足量1-2个月，FBS180mg/dL 处理： 1.去除原因 2.与其它OHA合用 3.与Insulin联用 为中效磺脲类降糖类药 在血中持续作用时间可达10-15小时 对大多数患者，一日服用2次即可 对β细胞KATP通道的选择性更强。 不能恢复1相胰岛素分泌，可增加2相胰岛素分泌*。 口服后1小时浓度明显上升，2-3小时达峰值，但其降糖作用在24小时仍然存在。 在肝脏代谢，其代谢产物通过肾脏排泄。 每日一次给药，剂量范围1～8mg。 低血糖发生率低于格列本脲。 与磺脲类药物不同，该药不进入细胞内，不抑制蛋白合成，不影响胰岛素直接分泌 口服后迅速吸收，15min起效，45～50分钟达峰值 半衰期1小时左右，3～4小时后作用基本消失。模 拟胰岛素的生理性分泌 进餐时服药，发生空