抗真菌药与抗病毒药详解.ppt

各种癣菌 体内过程 口服及肌注不吸收，一般采用缓慢静脉滴注给药。 蛋白结合率大于90%，在体内消除慢。 不易透过血脑屏障，真菌性脑膜炎时须鞘内注射。 深部真菌感染的首选药 口服用于肠道真菌感染 滴注用于全身真菌感染 局部用于浅部真菌感染 不良反应 1. 注射相关的不良反应： 初次注射：寒战、呕吐、体温升高、静脉炎； 防治：100％发生，可先用退热药、抗组胺药、糖皮质激素（生理量）预防。 静脉注射：过快可致惊厥、心律失常； 鞘内注射：惊厥、化学性蛛网膜炎。 2. 缓慢出现的不良反应 肾脏损伤：氮质血症，可伴有肾小管酸中毒、K+和Mg+排除增多。氮质血症的发生与肾脏灌注减少和肾小管损伤有关。肾小管损伤常发生在用药时间长，累计剂量超过4 g情况下。 贫血：可能与肾小管损伤，红细胞生成素减少及红细胞膜损伤有关。 肝功异常、过敏反应、神经毒性较少见。 不良反应： 胃肠反应 皮疹 肝损伤：SGPT↑、碱性磷酸酶↑ 抑制骨髓，导致WBC↓、血小板↓（可恢复） 孕妇及哺乳期妇女禁用 唑类抗真菌药 ① 咪唑类(imdazole)： 克霉唑 (clotrimazole) 咪康唑 (miconazole) 酮康唑 (ketoconazole)等 ② 三唑类(triazole)： 氟康唑 (fluconazole) 伊曲康唑(itraconazole) 唑类抗真菌药的共同特点 1.抗菌谱广，对浅部真菌和深部真菌均有效。 2.抗菌机制相同:抑制真菌细胞膜麦角固醇合成，使膜通透性改变。 3.很少产生耐药性。 4.在肝代谢，抑制人的细胞色素P-450酶系统，影响体内甾醇类生物活性物质和药物的代谢。 5.不良反应相同：轻微胃肠不适、肝功异常等 唑类抗真菌药的不同点 1.有些唑类全身用药毒性反应众多，临床仅能用作局部用药，如克霉唑。 2.与咪唑类比，三唑类在体内代谢较慢；对真菌细胞色素P450酶的选择性较高；对人的毒性作用较小；疗效较好。 3.各药的药理学特征有所不同，临床用途和特征有所差异。 药理作用：对多数真菌有效。 给药途径：口服吸收差、外用 临床应用：目前仅局部用于治疗浅部真菌病或皮肤粘膜的念珠菌感染。 不良反应：外用无明显不良反应。静脉给药不良反应多。 2.作用于真菌细胞核 氟胞嘧啶 3.作用于有丝分裂 病毒简介 生物病毒是一类个体微小，结构简单，主要由核酸（DNA/RNA），和蛋白质外壳组成。 必须在活细胞内寄生并以复制方式增殖的非细胞型微生物。 人类目前发现的病毒有4000多种，各种病毒有很大差异，分类有多种。 常见病毒有流感病毒、乙肝病毒（HBV）、HIV艾滋病毒、腮腺炎病毒、EB病毒等、单纯疱疹病毒等。 病毒的分类 从遗传物质分类：DNA病毒、RNA病毒、蛋白质病毒（如：朊病毒） 从病毒结构分类：真病毒（Euvirus，简称病毒）和亚病毒（Subvirus，包括类病毒、拟病毒、朊病毒） 从寄主类型分类：噬菌体（细菌病毒）、植物病毒（如烟草花叶病毒）、动物病毒（如禽流感病毒、天花病毒、HIV等） 从性质来分：温和病毒（HIV）、烈性病毒（狂犬病毒） 小结 抗真菌药：两性霉素B 氟胞嘧啶 唑类 第二节 抗浅部真菌感染 灰黄霉素（griseofulvin） 特比萘芬 (terbinafine) 制霉菌素（nystatin） 克霉唑 （clotrimazole） 咪康唑 （nystatin） 广谱抗真菌药，选择性抑制真菌膜的角鲨烯环氧化酶，抑制麦角固醇合成。 可外用也可口服。皮肤、甲板和毛发聚积。 对皮肤癣菌引起的甲癣、体癣、手癣、足癣疗效较好，比灰黄霉素和伊曲康唑疗效好。对酵母菌和白色念珠菌引起的癣病无效。 特比萘芬 (terbinafine) 角鲨烯 羊毛固醇 14-去甲基 羊毛固醇 麦角醇 真菌细胞膜 角鲨烯环氧化酶 真菌细胞P450 14-去甲基酶 丙烯胺类 特比萘芬 作用于真菌细胞膜 药理作用：仅能抑制各种浅表癣菌 药动学特点：口服易吸收，油脂食物促进吸收。分布全身，脂肪、皮肤、毛发、指甲含量较高。外用无效。 临床应用：各种皮肤癣菌引起的皮肤、头发和指甲感染。对头癣疗效好。 毒性大，现被特比萘芬和伊曲康唑取代。 灰黄霉素（griseofulvin） 克霉唑（clotrimazole） 浅部感染：外用，治疗皮肤粘膜和指甲 真菌感染，优于克霉唑、制霉素 深部感染：静脉给药，不良反应多，疗效不如两性霉素B 咪康唑（miconazole） 西安杨森制药有限公司的主导产品之一 硝酸咪康唑霜 多烯抗真菌药，体内过程、抗菌作用似两性霉素B；对阴道滴虫有抑制作用。 毒性更