WN第十六章抗癫痫和抗惊厥药创新.ppt

第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药 第一节 抗癫痫药 Epilepsy 由脑组织局部病灶的神经元异常高频放电，并向周围扩散，导致大脑功能短暂失调综合征。 主要表现为突然发作，短暂运动、感觉、意识、精神异常，反复发作。 单纯性局限性发作 复合性局限性发作 （神经运动性发作） 全身性发作 失神性发作（小发作） 肌阵挛性发作 强直－阵挛发作（大发作） 癫痫持续状态 癫痫发作的分型 局限性发作 大发作：意识丧失，尖叫，全身痉挛、口吐白沫。 小发作：短暂的意识丧失和动作中断 精神运动性发作：阵发性精神失常和无意识的非自主活动，有意识障碍。 局限性发作：一侧面部和肢体肌肉抽搐和感觉异常，无意识障碍。 常用抗癫痫药 苯妥英钠 【体内过程】 苯妥英钠口服吸收慢而不规则，药物在体内分布广泛，能穿透血-脑屏障,脑实质内的浓度是血浆浓度的1～3倍。血浆蛋白结合率约90%。血药浓度与剂量不成比例地迅速升高，容易出现毒性反应。  【药理作用及机制】 苯妥英钠有膜稳定作用，阻滞Na+通道，减少Na+内流；抑制Ca2+通道，抑制Ca2+内流；抑制K+通道，延长动作电位时程和不应期。 【临床应用】 1．抗癫痫：苯妥英钠是治疗癫痫大发作首选药。小发作无效。机理：阻止病灶放电的扩散。特点： 不嗜睡，作用强。 2．治疗外周疼痛综合征：外周性疼痛综合征包括三叉神经痛、坐骨神经痛和舌咽神经痛等。 3．抗心律失常：主要治疗室性心律失常。 【不良反应】因长期用药，故较多。 1．局部刺激：宜饭后服用 2．齿龈增生：多见于儿童和青少年 3．神经系统反应：药量过大引起中毒 4．血液系统反应：可致巨幼红细胞型贫血，宜用甲酰四氢叶酸治疗 5．骨骼系统反应：诱导肝药酶加速维生素D代谢 6．过敏反应 7. 其他反应：致畸胎 【药物相互作用】 苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物的代谢而降低药效。苯妥英钠与异烟肼、氯霉素等肝药酶抑制剂合用时，血药浓度升高，疗效增强；与苯巴比妥、乙醇等肝药酶诱导剂合用时，血药浓度降低，疗效降低。 卡马西平 【体内过程】 口服吸收良好，约2～6小时达血药峰浓度。血浆蛋白结合率为80%。在肝中代谢为有活性的环氧化物。血浆半衰期在用药之初平均为35小时。因本品为肝药酶诱导剂，连续用药3～4周后，半衰期可缩短50%。 【药理作用及机制】 卡马西平的作用机制与苯妥英钠相似。治疗浓度时能阻滞Na+通道，抑制癫痫病灶及其周围神经元放电。同时，还能增强中枢性抑制递质GABA在突触后的作用。 【不良反应】 用药早期可出现多种不良反应，如头昏、眩晕、恶心、呕吐和共济失调等，亦可有皮疹和心血管反应。但一般并不严重，不须中断治疗，一周左右逐渐消退。 【临床应用】 1．抗癫痫：是治疗精神运动性发作的首选药物 2．抗外周神经痛 3．抗躁狂、抗抑郁 4. 治疗尿崩症 苯巴比妥 phenobarbital （luminal, 鲁米那） 【临床应用】 主要用于大发作及癫痫持续状态，也可用于单纯局限性发作、精神运动性发作的治疗。 作用机制 与增强脑内由GABAA受体介导的Cl-内流有关，能降低病灶及其周围神经元的兴奋性。 不良反应 嗜睡、精神萎靡等。本品具肝药酶诱导作用。 扑米酮 【临床应用】 对大发作及局限性发作疗效好，可作为精神运动性发作的辅助药。 与苯妥英钠和卡马西平有协同作用。 乙琥胺 ethosuximide 【临床应用】 治疗小发作（失神性发作）的首选药。 作用机制 主要与T型Ca2+通道阻断有关。 不良反应 常见胃肠道刺激症状、精神行为异常等。 丙戊酸钠 sodium valproate 【临床应用】 广谱抗癫痫药，是大发作合并小发作时的首选药物。 作用机制 增加脑内GABA含量； 具有Na+通道和T型 Ca2+通道阻断作用。 不良反应 常见一过性消化系统症状；肝损害 苯二氮卓类 静注地西泮用于癫痫持续状态的治疗。 硝西泮（nitrazepam) 主要用于癫痫小发作。 氯硝西泮（clonazepam) 抗癫痫谱广（但患者易对本品产生耐药性）。 临床用药原则 1．合理选药 对症选药，并结合不良反应依次选取。 2．症状性癫痫应消除病因 3．治疗方案个性化 4．坚持长期服药：长期用药注意毒性反应，不能突然停药或换药，以免“反跳”。 5．定期检查：肝、肾功能、血象。 癫痫发作类型及药物的选择 发作类型 药物选择 大发作