2014动物实验质量监控解读.ppt

第八章 动物实验质量监控 第一节 动物实验设计 第二节 实验动物选择 第三节 动物实验结果的评价 及其意义 重点掌握内容 1、动物实验设计的基本类型 2、实验动物选择的原则 3 、成年实验动物的体重标准，慢性实验选择未成年实验动物的体重。 4 、影响动物实验的个体因素 5 、实验动物选择的基本意见 6、 GLP、SOP的概念。 第一节 动物实验设计 成年实验动物体重： 小鼠18-22g 大鼠180-220g 豚鼠350-650g 兔2-3kg 猫1.5-2.5kg 犬6-15k。 未成年实验动物体重： 小鼠15-18g、大鼠80-100g 、 豚鼠150-200g 、 兔1.5-1.8kg 、猫1.0-1.5kg 、 （二）性别： （五）实验动物选择的基本意见 （1）呕吐——选犬、猫， 不选草食性动物和大鼠。因为草食性动物不易产生呕吐反应。 （2）过敏、变态反应——豚鼠。 因为豚鼠易于致敏。实验动物接受致敏物质出现反应的程度，从高到低依次为豚鼠＞家兔＞犬＞小鼠＞猫＞青蛙。 （3）机体发热——家兔。外界环境因素导致机体发热反应的研究宜选用兔，因兔的体温变化较灵敏，其次是猫。不宜选用大鼠、小鼠和犬。 （8）药物迟发性神经毒作用—来航鸡。 （9）药物的细胞遗传效应——小鼠、大鼠。 （10）血压变化——犬、大鼠。 动脉粥样硬化——兔、大鼠。 （11）放射病—犬、猴、大鼠、小鼠。 兔在照射时容易发生放射性休克而死亡，不宜选用 （12）免疫毒理——C57BL/6小鼠，单克隆抗体——BALB/c （13）研究新药毒理——2种以上不同种属实验动物。首先用小型实验动物，获得结果后，再用大型实验动物复验。 （一）药害事件： 1、1935—1937年： 美国用二硝基酚减肥，引起白内障及骨髓抑制，死亡177人。 2、1937—1959年：美国用黄体酮保胎和治疗先兆流产，600女婴生殖器男性化。 3、1954—1956年：美国用二甘醇磺胺酏剂致107人死亡。 4、1954—1956年：法国的有机锡胶囊引起207人视力障碍和102人死亡。 5、1966—1972年，日本的氯碘喹啉造成上千人失明或下肢瘫痪。 6、1959—1962年，西德的沙利度胺（反应停）引起万余名婴儿畸形。 GLP—— good laboratory practice： 药品非临床研究质量管理规范。 广义GLP—— 实验室研究在计划、执行、监督、记录和报告方面的组织过程和条件。 SOP（standard operating procedure,标准操作规程）——对每项工作都制定操作步骤，确保动物实验结果的可靠性和可重复性，促使GLP的实施。 SOP包含13方面的内容（与动物有关的占5条）： （1）供试品和对照品的接受、贴标签、储存、处理、配制方法以及取样等； （2）动物实验室准备和动物饲养管理； （3）设施和设备的维护、修理； （4）动物的转移、饲养、安置、 标记、编号等； （5）动物的一般状况观察； （6）各种检查、测试等操作； （7）濒死或者己死动物的检查处理； （8）动物的尸检以及组织病理学检查； （9）实验标本的收集和编号； （10）数据处理、储存和检索； （11）研究单位、安全性研究机构，质量保证部门和专题负责人的职责； （12）工作人员的健康检查制度； （13）安全性研究机构认为需要制定标准操作规程的其他工作。 （二）新药研究执行的6个“P”： GAP—good agriculture practice， 中药材生产质量管理规范。 GMP—good manufacture practice， 药品生产质量管理规范。 GLP—good laboratory practice， 药品非临床研究质量管理规范。 GCP—good clinic practice， 药品临床试验质量管理规范。 GSP—good supply practice， 药品经营质量管理规范。 GUP—good using practice， 医疗机构药剂质量管理规范。 （三）我国在新药研究中的战略 1、“九五”期间，原国家科委制定了“九五”医药技术创新科技专项行动（1035工程）：在2000年建成5个GAP中心、5个GLP中心、5个GCP中心。 2、新成立的国家药品监督管理局正在推行GMP认证和GSP认证。 3、原国家科委与国家