2008博导论坛-JWA解读.ppt

认识基因的结构和功能理论基础 JWA基因的结构和功能关系研究：实践探索 　　建立诱导细胞分化模型，克隆调节细胞分化的关键基因，解析基因结构－功能关系，发展基于机制研究的基因干预手段 肿瘤转移是恶性肿瘤威胁生命的最主要原因 细胞迁移是肿瘤浸润和转移的必备条件 对肿瘤细胞迁移及其调控机制的研究已成为肿瘤预防和治疗领域的热点 Ridley A J., et al. Science. 2003; 302(5651):1704-1709 Condeelis and Pollard. Cell. 2006; 124: 263-266 细胞的各种生物学行为是由细胞内相应分子按信号通路执行完成的 丝裂原活化的蛋白激酶 （MAPK）信号通路是细胞内最主要的信号通路之一，可介导多种细胞生物学行为 在细胞迁移过程中, MAPK信号通路起重要调节作用 Raftopoulou M. Nature Cell Biology. 2006; 8, 654 Huang C, et al. Jorunal of Cell Scicence. 2004; 117(20): 4619-4628 Hashiramoto A. et al. Oncogene. 2006; 25, 3948–3955 JWA是与细胞分化调节有关的基因，其序列于1998年在GenBank 公布（AF070523） 1998年以来，国际上陆续报道过一些JWA的同源基因，但迄今为止，对该基因的生物学功能知之甚少 最近国际人类基因组组织（HUGO）把JWA及其同源基因正式命名为ARL6IP5 JWA启动子反应元件 JWA基因与细胞凋亡 JWA is required for arsenic trioxide induced apoptosis in HeLa and MCF-7 cells viareactive oxygen species and mitochondria linked signal pathway Summary (1) As2O3 generated H2O2 via inducing JWA expression and then triggered a series of signal transduction events to induce apoptosis in HeLa and MCF-7 cells. (2) JWA is required for As2O3-induced activation of MEK–ERK and JNK which further closely linked to changes of mitochondrial membrane potential and the activation of casepase-9; these cascade events play a central role for As2O3 inducing apoptosis. (3) As2O3-induced Bad activation also contributed to apoptosis and regulated by JWA, however, probably mediated by non-MEK–ERK/JNK mechanism. JWA作为还原性蛋白直接中和细胞内活性氧？ JWA缺陷细胞在氧化应激条件下细胞内活性氧含量增加？使细胞回复表达JWA后细胞内活性氧含量减少？ 实验结果：细胞内JWA表达水平不影响活性氧含量——JWA可能不是直接的还原性蛋白 JWA作为DNA修复蛋白修复DNA损伤？ JWA是如何调节XRCC1和PARP1的？ JWA参与DNA损伤修复的具体环节？ JWA在DNA损伤修复过程中的中心作用? …… 参与细胞应激调节的基因与酒精耐受机制有关 The drosophila homolog of jwa is required for ethanol tolerance JWA蛋白与?-微管蛋白免疫共沉淀 　　 分化障碍、无限增殖和转移是肿瘤细胞的主要生物学特征，细胞迁移是转移的必备条件 在细胞分化、增殖和迁移过程中, MAPK信号通路起重要调节作用 JWA 通过MAPK信号通路调节细胞分化 JWA调节微管和微丝蛋白的动态重组，而