第五章 常见遗传性疾病.ppt

人类遗传病 单基因遗传病 单基因遗传病： 一对主基因突变造成的疾病，其遗传符合孟德尔定律，因此亦称为孟德尔式遗传性疾病。 目前世界上已发现6600种，且每年以10~50种的速度递增。 常见病例： 常染色体隐性： 先天性聋哑、苯丙酮尿症、镰刀型细胞贫血症、白化病。 常染色体显性： 马凡综合征、软骨发育不全、多指、并指、短指。 伴Ｘ隐性遗传： 进行性肌营养不良、红绿色盲、血友病 伴Ｘ显性遗传： 抗ＶＤ性佝偻病、钟摆型眼球震颤。 伴Ｙ遗传： 鸭蹼病、人类印第安毛耳、外耳廓多毛症。 18 三体综合征 (trisomy 18 syndrome) 概述 临床表现 生长发育迟缓， 典型面部特征 ( 眼距宽、小耳或低位耳、小嘴、小颚、小下颌 ) ， 肌张力亢进，特殊握拳姿势：第 3 、 4 指贴掌心，第 2 、 5 指重叠其上， 智力低下， 常有唇裂和 / 或腭裂， 足内翻，摇椅型足底， 手掌纹理示高三叉点 t” ，手指弓型纹多， 先天性心脏病等。 临床表现 生长发育迟缓， 典型面部特征 ( 眼距宽、小耳或低位耳、小嘴、小颚、小下颌 ) ， 肌张力亢进，特殊握拳姿势：第 3 、 4 指贴掌心，第 2 、 5 指重叠其上， 13三体综合征 主要特征为小头、前额后缩、两颞窄、颅顶头皮常见溃疡、小眼、两眼距离过近或增宽、虹膜缺损、耳位低、唇裂、腭裂，常有毛细血管痣、指甲过度凸出、多指、马蹄内翻足、拇趾腓侧S状弓形纹等（ 18三体综合征没有虹膜缺损），须检查染色体方可确定诊断。 XYY综合征（47,XYY） 该病患者体细胞中多了１条Ｙ染色体，染色组成为47,XYY。 该病患者为男性，睾丸发育不全，多数缺乏生殖能力，身材高大，智力正常或略低，性情暴烈，常有攻击行为等。 显性遗传病 常染色体显性遗传病 一般在家族中代代相传 家族中男女发病概率相等 软骨发育不全 病因：长骨两端的软骨细胞形成障碍 症状：上臂、小腿短小畸形，前额突出，鼻梁马鞍形，垂手不过髋关节，腹部隆起，腰椎向前突出。 短指、并指： X染色体上显性遗传病 通常在家族中表现为代代相传 女性患者多于男性患者 父亲生病，女儿必生病；母亲正常，儿子必正常。 如：抗维生素D佝偻病 抗维生素D佝偻病 病因：患者小肠对Ca、P吸收不良，导致骨发育障碍 症状：X型（或 O型 ）腿，骨骼发育畸形（如鸡胸），生长缓慢 隐性遗传病 判断依据——无中生有 常染色体上隐性遗传病 通常在家族中表现为隔代相传 家族中男女发病的概率相等 如：白化病、苯丙酮尿症、黑蒙性痴呆等 白化病 苯丙酮尿症 Phenylketonurinia，PKU 苯丙酮尿症 是一种常见的氨基酸代谢病，是由于苯丙氨酸代谢途径中的酶(苯丙氨酸羟化酶)缺陷，使得苯丙氨酸不能转变成为酪氨酸，导致苯丙氨酸及其酮酸蓄积并从尿中大量排出。 其发病率随种族而异， 美国约为1/14000， 日本1/60000， 我国1/16500。 苯丙酮尿症 出生时患儿正常，随着进奶以后，一般在3—6个月时，即出现症状，1岁时症状明显。 主要表现： 智能低下，惊厥发作和色素减少。 临床表现 1、神经系统早期可有神经行为异常，如兴奋不安、多动或嗜睡、萎靡、少数呈现肌张力增高，腱反射亢进，出现惊厥（约25％），继之智能发育落后日渐明显，80％有脑电图异常。  临床表现 2、 外貌 因黑色素合成不足，在生后数月毛发、皮肤和虹膜色泽变浅。皮肤干燥，有的常伴湿疹。 3、其他 由于尿和汗液中排出苯乙酸，呈特殊的鼠尿臭味。 临床类型 经典型PKU：病儿有典型的临床表现，有程度不等的智能低下，约1/4病儿有癫痫发作，患者头发皮肤颜色浅淡尿液汗液中散发出鼠臭味，伴有精神行为异常。血Phe浓度1200μmol/L，尿FeCl3-和DNPH试验强阳性。 中度型PKU：临床表现相对较轻，实验室检查结果同经典型PKU，但是血苯丙氨酸在360～1200μmol/L。 轻型PKU：临床表现较轻或者无症状，血苯丙氨酸小于120～360μmol/L。 四氢生物蝶呤(BH4)缺乏症：临床上将所有血苯丙氨酸120μmol/L称为高苯丙氨酸血症。从病因上将高苯丙氨酸血症分二大类：苯丙氨酸羟化酶缺乏和PAH的辅酶——四氢生物蝶呤(BH4)缺乏两类。 诊断 本病为少数可治性遗传性代谢病之一，上述症状经饮食控制治疗后可逆转， 但智能发育落后难以转变，应力求早期诊断治疗，以避免神经系统的不可逆损伤。 由于患儿早期无症状不典型，必须借助实验室检测。 预防 免近亲结婚。 开展新生儿筛查，以早期发现，尽早治疗。 对有本病家族史的孕妇必须采用DNA分析或检测羊水中蝶呤等方法对其胎儿进行产前诊断。  X染色体上隐性遗传病 家族中发