第五章 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药.ppt

徐凌云 制药工程教研室 doctorxly9898@163.com 拟胆碱药（cholinomimetic drugs）分类 胆碱受体激动药（直接拟胆碱药） M、N受体激动药：Ach、氨甲酰胆碱 M受体激动药：毛果芸香碱、氨甲酰甲胆碱 N受体激动药：烟碱 抗胆碱酯酶药（间接拟胆碱药） 可逆性：新斯的明、毒扁豆碱 难逆性：有机磷酸酯类 （2）药理作用 直接激动M和N胆碱受体，兼具M样作用和N样作用。 ② N样作用 激动Nl 胆碱受体：全部神经节兴奋，肾上腺髓质嗜铬细胞释放肾上腺素。 节后胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经同时兴奋，综合结果较复杂。 毛果芸香碱 （1）药理作用 直接激动M胆碱受体，对眼和腺体的作用最明显。 ① 眼：缩瞳、降低眼内压、调节痉挛。 ② 腺体：分泌↑，以汗腺和唾液腺最明显。 C 调节痉挛：视近物清晰、远物模糊 　 睫状肌M受体兴奋，睫状肌收缩，睫状肌向眼中心部方向拉紧，悬韧带松弛，晶状体变凸，屈光度增大，近物清楚，远物模糊称调节痉挛。 (2) 临床应用 滴眼：应紧压内眦以防吸收。 ① 青光眼：首选药物（特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好）。 闭角型青光眼（充血性青光眼） 开角型青光眼（单纯性青光眼） ② 虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。 ③ 全身给药：用于阿托品等抗胆碱药中毒的解救。 学习目标 1. 掌握M胆碱受体激动药毛果芸香碱的药理作用及临床应用。 2. 熟悉新斯的明、毒扁豆碱和胆碱酯酶复合药的药理作用及临床应用。 3. 掌握有机磷酸酯类的中毒机制、中毒表现及其治疗。 （2）应用特效解毒药 ① 必须及早、足量、反复使用阿托品，达阿托品化。 阿托品化的主要表现：病人出现口干、皮肤干燥、颜面潮红、瞳孔中度扩大、心跳增加等。 ② 必须与胆碱酯酶复活药合用 ③ 对症治疗：吸氧、人工呼吸、输液、用升压药及抗惊厥药等。 【解救原则】 2 胆碱酯酶复活剂 是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的AchE恢复活性的药物。 肟基：-N-OH，有效基团。 碘解磷定 （派姆 PAM） 氯磷定 （PAM-Cl） 肟类化合物 3.1 碘解磷定（pralidoxime iodide, PAM-I） 【作用和应用】 （1）复活胆碱酯酶 有效基团：季铵氮与磷酰化胆碱酯酶结合 肟基与磷酰基结合 磷酰化-PAM AchE游离出来 （2）与体内游离的有机磷酸酯类直接结合，阻止其进一步与AchE结合。 （3）对神经肌肉接头处的N2受体有明显作用，从而迅速制止肌束颤动。（与阿托品的区别） （4）可改善CNS中毒症状，对M样症状的作用较弱，恢复较差。 （5）对中毒时体内积聚的Ach无直接对抗作用，故应与阿托品合用。 （6) 对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差；对乐果中毒无效。 （7) T1/2短，需重复用药。不要“见好就收”。 水溶性高，溶液稳定，可iv或im给药，价格低廉。现已逐渐取代PAM而成为首选药。 [使用原则] 及早、足量、反复用药。 3.2 氯解磷定（pralidoxime chloride, PAM-Cl） [不良反应] 副作用小，偶见轻度的头痛、头晕、恶心、呕吐等。 * * 第五章 胆碱受体激动药和 作用于胆碱酯酶药 1 胆碱受体激动药 1.1 M、N胆碱受体激动药 1.1.1 乙酰胆碱（acetylcholine, Ach） （1）特点： 为神经递质，可人工合成。 化学性质不稳定，作用广泛， 选择性低，不易透过血-脑屏障， 迅速被胆碱酯酶破坏， 无临床价值，为药理实验工具药。 ① M样作用 心脏：心率↓，心肌收缩力↓ 血管：扩张，血压↓ 平滑肌：支气管、胃肠道、泌尿道、子宫收缩 眼：虹膜括约肌和睫状肌收缩（缩瞳、调节痉挛） 腺体：汗腺、支气管腺、消化腺分泌↑。 除心血管系统外，其他系统通常表现为M样作用占优势。 过大剂量→神经节从兴奋转入抑制。 激动N2 胆碱受体：骨骼肌收缩。 1.1.2 卡巴胆碱(carbachol)-胆碱酯类 特点： 作用比Ach持久， 选择性略高， 不良反应多， 临床应用不多， 多用于青光眼（0.75%~1.5%）。 毛果芸香碱 （pilocarpine, 匹鲁卡品)