护理本科遗传学课件.ppt

颠换 类型 转换： 嘌呤→嘌呤 ← 嘧啶→嘧啶 ← 嘌呤→嘧啶 ← 1、碱基置换： 是DNA分子中的一个碱基被另 一个不同的碱基所替代，是 DNA分子中单个碱基的改变， 又叫点突变。 点突变效应： 1）同义突变 *概念 DNA ——CCA—— ——GGT—— 脯氨酸 脯氨酸 mRNA ——CCA—— ——CCG—— ——CCG—— ——GGC—— 突变 2）错义突变 *概念 DNA ——GAA—— ——CTT—— 谷氨酸 缬氨酸 mRNA ——GAA—— ——GUA—— ——GTA—— ——CAT—— 突变 3）无义突变 *概念 DNA ——TAC—— ——ATG—— 酪氨酸 终止密码 mRNA ——UAC—— ——UAA—— ——TAA—— ——ATT—— 突变 4）终止密码突变 *概念 终止密码 UAAUAGUGA 突变 氨酸酸密码子 2、移码突变 *概念 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1/2/3/ 4/5/6/ 7/8/9/ ……… 1 2 3 4 5 6 7 8 91/2/ 3/4/5 /6/7/8/ 9/ ……… （3）动态突变 一些基因的编码区或者5?端或3?端非翻译区存在三核苷酸的重复。当重复的拷贝数超过了正常范围就表现为疾病，而且这种三核苷酸拷贝数的扩展随着世代传递而增加。 生命的遗传与变异 Met Gln Gln Gln Phe Leu Arg TER AGT CAG CAG CAG TTT TTA CGT TAG AAC Met Gln Gln Gln Gln Gln Gln Gln Gln AGT CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG CAG 2 脆性X染色体综合征 1969年，发现了在男性智力低下患者中，X染色体长臂具有“随体和呈细丝状次缢痕”称为脆性X染色体，次缢痕在Xq27.3，表现出各种症状，所以称为脆性X染色体综合症。 q27.3 脆性部位 脆性X染色体（fraX） 发病率 在男性中发病率为1/1250，男性智力低下者中约有是10% ~20%由本病引起。也是男性智力低下多于女性的原因。男性患者核型为：46，fraX(q27)Y 临床症状 中度到重度智力低下，发育快，特殊面容，前额凸、中部凹、下颌凸、月牙脸。性情孤僻（童年孤独症 ），大睾丸、多动症，有攻击行为。一般为男性发病。女性携带者可有轻度智力低下。 发病原因 q27.3 FMR-1基因 CGG CGG ‥‥‥ CGG CGG 5/ 3/ n 正常人 n=6~46 当n=52~200,前突变 当n＞230,甲基化, 抑制表达,全突变 由于同源染色体插入导致n增多 减分此区不 稳定→后代n↑ 前突变女性携带者 男性患者 女性携带者30%轻低智 动态突变 第四章 单基因遗传病 一. 遗传异质性 　 不同的基因作用于同一组织或器官，产生相同或相似的生物学效应。这种表型相似而基因型不同的现象称为遗传异质性。 等位基因异质性 基因座异质性 例如：β地中海贫血 等位基因异质性 　　同一基因位点(基因座)上发生不同的突变所造成的一类疾病。 　 β珠蛋白基因的任何一处发生突变，都有可能造成β珠蛋白肽链合成量下降或缺乏，导致α珠蛋白肽链过剩，造成溶血性贫血。 　由于基因突变类型多，临床表现程度有较大差异。 　　不同基因位点上的基因发生突变所造成的表型相同或相似。 基因座异质性 例如： 先天性聋哑 遗传方式：AR（多见）、AD、XR等 Ⅰ型 Ⅱ型 （35个位点） （6个位点） 任一位点纯合隐性 先天性聋哑 AAbb aaBB × AaBb 　　临床上，多数遗传病具有遗传异质性，且主要是由于不同的基因突变造成的。所以，在遗传方式、发病年龄、受累程度、进展情况和发病率上都有所不同。 成骨不全症 Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ 血友病 甲、乙、丙等 XR 　AR 糖原贮积症 0～Ⅻ 有AR、XR 二． 基因多效性 　一个基因作用不同的组织或器官，产生多种生物学效应的现象称多效性。 例如：成骨不全症（AD） 致病基因A 听觉器官 视觉器官 骨骼系统 耳聋 蓝色巩膜 频发骨折 原因：涉及基因的初级效应和次级效应 一方面，是基因产物（蛋白或酶）直接或间接控制和影响不同的组织和器官的