中药制剂检测技术第四章中药制剂的杂质检查技术教案.ppt

卫生部教材办公室 人民卫生电子音像出版社 （二）石膏中砷盐的检查 本品为硫酸盐类矿物硬石膏族石膏，主要含含水硫酸钙（CaSO4·2H2O）。 《中国药典》2010年版用第二法（二乙基二硫代氨基甲酸银法）检查砷盐， 规定含砷盐不得过百万分之二。 点 滴 积 累 中药材种植及中药制剂生产中均会引入砷盐。砷盐有毒，应严格检查并控制其 限量。 砷盐检查法有两种：古蔡氏法和二乙基二硫代氨基甲酸银法。以古蔡氏法较常 用。检查中药及其制剂的砷盐，多需要有机破坏后使砷游离出再检查。 古蔡氏法中，供试品中砷盐与盐酸和锌反应产生的砷化氢气体，与溴化汞试纸 生成黄至棕色的砷斑，与标准砷斑比较，颜色不得更深。 醋酸铅棉花的作用是吸收硫化氢；碘化钾和氯化亚锡的主要作用是将五价砷还 原为三价砷。 中药注射剂 系指药材经提取、纯化后制成的供注入人体内的溶液、乳 状液及供临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂。现行版《中国药典》收载的中药注射剂有止喘灵注射液、灯盏细辛注射液、注射用双黄连（冻干）、注射用灯盏花素、清开灵注射液五个品种。 中药注射剂有关物质 系指中药材经提取、纯化制成注射剂后，残留在注射剂中可能含有并需要控制的物质。 除另有规定外，中药注射剂一般应检查蛋白质、鞣质、树脂等，静脉注射液还应检查草酸盐、钾离子等。这些物质存在于注射剂中既会影响注射剂的澄明度，又会使患者注射后产生局部疼痛、红肿、组织坏死或出现过敏反应等。故应检查这些杂质并控制其存在量。 一、蛋白质检查法 注射剂中的蛋白质在灭菌及贮存期间易聚集沉淀，从而影响注射剂的稳定性和澄明度，注射后还易引起过敏反应，故应检查。 检查原理 ：利用蛋白质pH值小于等电点时呈正离子状态，可与磺基水杨酸或 鞣酸试剂产生不溶性的沉淀，以判断蛋白质的存在。 操作方法：除另有规定外，取注射液1ml，加新配制的30%的磺基水杨酸溶液 1ml，混匀，放置5分钟，不得出现浑浊。注射液中如含有遇酸能 产生沉淀的成分，可改用鞣酸试液1～3滴，不得出现浑浊。 注意事项： （1）试管应选质量较好、质地一致、无色、无刻度的玻璃试管。 （2）磺基水杨酸试液应新鲜配制，否则会影响检验结果。 （3）注射剂含有黄芩苷、蒽醌类等成分时，应改用鞣酸试液检查。 （4）某些注射剂遇酸能产生沉淀，会干扰检查结果，应注意。 （5）如结果不明显，可取注射用水作空白，同法操作，加以比较。 二、鞣质检查法 中药注射剂含鞣质，肌注会引起注射部位红肿、出现硬结和疼痛；静脉注射会引起凝血；在灭菌和贮存过程中，鞣质易被氧化，使注射液颜色加深、浑浊甚至生成沉淀，影响注射剂的澄明度和稳定性。因此，中药注射剂应检查鞣质。 检查原理：利用鞣质与蛋白质在水中形成鞣酸蛋白而析出沉淀，以判断鞣质 的存在。 操作方法：除另有规定外，取注射液1ml，加新配制的含1%鸡蛋清的生理氯 化钠溶液5ml ，放置10分钟，不得出现浑浊或沉淀。如出现浑浊 或沉淀，取注射液1ml，加稀醋酸1滴，再加氯化钠明胶试液4～5 滴，不得出现浑浊或沉淀。 注意事项： （1）鸡蛋清生理氯化钠溶液应新鲜配制，否则影响检查结果。 （2）含有聚乙二醇、聚山梨酯等聚氧乙烯基物质的注射液，虽有鞣质也不 产生沉淀，对这类注射液应取未加附加剂前的半成品检查。 三、树脂检查法 中药注射剂中如含树脂，在灭菌后或贮藏过程中容易析出，影响注射剂的澄明度，注射后还会引起疼痛。因此中药注射剂应进行树脂检查。 测定原理：利用树脂在酸性水中溶解度降低析出絮状沉淀，进行检查。 操作方法：除另有规定外，取注射液5ml，加盐酸1滴，放置30分钟，不得 出现沉淀。如出现沉淀，可另取注射液5ml，加三氯甲烷10ml振