视神经脊髓炎多发性硬化-.ppt

视神经脊髓炎诊断标准 Wingerchuk DM在2005年美国神经病学年会上对原来NMO的诊断标准进行改进，提出新的校正标准：1.绝对标准：有视神经炎和脊髓炎的证据。除掉了他1999年提出的“没有视神经炎和脊髓炎以外的其它神经损伤证据”2.主要支持标准：MRI上有三个节段以上的脊髓炎的证据；或血清NMO-IgG（＋）。 早期视神经脊髓炎诊断标准 最近Wingerchuk DM又提出早期诊断NMO的标准：1.脊髓MRI的纵轴上有超过三个节段的弥漫的脊髓灰质和白质的病灶，而脑MRI正常；2.脑脊液OCB（－），但脑脊液有增多的多核白细胞（常为中性粒细胞大于50个和嗜酸性粒细胞大于3个）；3.血液中有NMO特异性标志物NMO-IgG（＋）。 视神经损伤的特点 视乳头炎 球后视神经炎 视交叉之前 NMO与CMS的发病机制区别 CMS： TH1细胞免疫为主，IFN-gama，TNF,IL-2升高；体液免疫参与，脑脊液IgG升高，PLP、MOG、MBP的抗体升高，OCB（＋）。 NMO:体液免疫为主，脑脊液中IgM 、中性粒细胞趋化因子IL-17和IL-8以及嗜酸性粒细胞趋化因子Eotaxin-2 和IL-5升高。NMO-IgG(+),该抗体为特异性抗体，提示与水通道蛋白4有关的离子通道病。 NMO-IgG(+)抗体 NMO-IgG(+)抗体与构成BBB的星星胶质细胞伪足的水通道蛋白4（AQP4）结合，水通道蛋白4（AQP4）主要分布于视神经、脊髓，下丘脑。 NMO病理特点（Brain,8例) NMO受累的脊髓节段比较广泛，通常超过三个以上脊椎节段。 脊髓肿胀、软化、广泛的脱髓鞘，并有空洞、坏死以及急性轴突损伤。 典型的病灶位于脊髓的中央，少突胶质细胞丢失明显，极少有髓鞘再生，病灶周围是髓鞘保留区。 NMO病理特点 病灶内有明显的巨噬细胞、小胶质细胞以及B淋巴细胞浸润。 此外，病灶内血管壁增厚、纤维化、透明样变，同时有血管增生。 NMO病灶内激活的补体和Ig沉积于血管周围。 病灶内的嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的浸润。 NMO临床特点 性别：NMO发病明显多见与女性，国外报道女性：男性＝7:1，而CMS女性：男性＝2.1:1。 年龄：NMO的发病年龄较CMS高，常在40岁以上，而CMS多见于40岁以下。 NMO临床特点 病程：病程上NMO较CMS病情进展快（5年之内，约50％的病人不能独立行走，至少一个眼视力丧失），早期复发率高，并且各种治疗的效果不佳。CMS早期轻，进展慢，疗效好。 部位：NMO选择性地累及视神经和脊髓，出现脊髓炎或/和视神经炎的症状，如视力下降和括约肌功能受损，而其他CNS几乎不受累，而CMS 多见大脑半球、脑干、小脑，多表现为复视、偏身体麻木或无力。NMO的视神经和脊髓炎的症状一般比CMS重，并常伴有阵发性强直性痉挛。 NMO治疗 基础治疗：强的松+硫唑嘌呤 非特异免疫治疗： IVIG PE(plasma exchang） 特异性免疫治疗： CD20的MabRituxumab (Rituxan, CD20) (Lancet 2005) 免疫调节治疗：IFN-beta，它汀类, G-CSF 神经保护治疗：EPO,G-CSF CMS的MRI标准 满足以下4点中的3点： 1．1个钆增强病灶；或者如果没有钆增强病灶在T2相上有9个高信号病灶。 2．至少1个幕下病灶 3．至少1个近皮质病灶 4．至少3个脑室旁病灶 The McDonald criteria of CMS 病 理－CMS 病灶分布： 视神经的交叉后段。 脊髓特点：不超过两个节段、在上胸髓和颈髓、偏心分布、不侵犯灰质。 大脑半球：脑室周围、跨胼胝体的病灶、少数病灶靠近皮质。 脑干：中线病灶、桥脑臂。 小脑髓质。 尽管在部分MS中也发现激活的补体，但其激活程度不如NMO明显，此外，MS病灶内Ig和激活补体主要沉积在病灶内变性的髓鞘上，病灶边缘的巨噬细胞内和少突胶质细胞上，而不同于NMO沉积于血管周围。 MS病灶内很少出现NMO病灶内的嗜酸性粒细胞和中性粒细胞的浸润。 CMS的治疗 大剂量激素冲击： 它汀类：liptor β－干扰素（β－IFN） 考伯松（Glatiramer acetate，GA） IVIG PE(plasma exchang） 免疫抑制剂：硫唑嘌呤（AZP）和米托蒽醌（Mix） 小 结 * *   视神经脊髓炎与 多发性硬化 ? 2 1 1 (CIS) ? 2 dissemination in space in MRI or positive CSF and ? 2 MRI lesions or second relap