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他汀治疗动脉粥样硬化的进展 LDL与动脉粥样硬化 LDL颗粒小,可透过内膜,进入动脉内皮下层。 巨噬细胞摄入LDL,变成泡沫细胞,后者融合并破裂,释放出大量胆固醇,构成粥样斑块核心(脂质池)。 动脉粥样硬化: 进展性系统性疾病 动脉粥样硬化不稳定斑块的概念 急性缺血(ACS) 患者常有多个不稳定斑块或“易损”斑块,炎症广泛存在 不稳定斑块或“易损”斑快通常不会发生在“严重”的狭窄部分,局部治疗可以改善症状、缓解心绞痛,但是只能针对单一重度管腔狭窄,同一动脉或不同动脉常常还有其它不稳定斑块。 除了血管重建术,还需要全身/系统治疗(他汀)以稳定斑块,预防MI,卒中,减少再次发生心血管事件,并延长生命 斑块破裂引起急性事件 对动脉粥样硬化的认识:Glagov’s模型 IVUS 测量总斑块体积确定粥样硬化负荷 他汀治疗动脉粥样硬化的进展一, 胆固醇与动脉粥样硬化新认识二, 他汀与心脑血管事件三, 他汀强化调脂的理念四, 他汀调脂与斑块稳定, AS进展的阻断或逆转五, 他汀调脂治疗的危险分层策略六, 胆固醇与脑卒中, 及他汀的作用 胆固醇与冠心病的相关性 多重危险因素干预试验(MRFIT) (n=361,662) 胆固醇水平升高伴随死亡率增加 降低 LDL-C对冠心病事件和总死亡率的影响 他汀治疗动脉粥样硬化的进展一, 胆固醇与动脉粥样硬化新认识二, 他汀与心脑血管事件三, 他汀强化调脂的理念四, 他汀调脂与斑块稳定, AS进展的阻断或逆转五, 他汀调脂治疗的危险分层策略六, 胆固醇与脑卒中, 及他汀的作用 MIRACL结果:立普妥强化治疗仅16周即显著减少心血管事件 PROVE IT结果: 立普妥强化治疗组主要终点?16% TNT: Treating to New Targets TNT主要终点: 首个主要心血管事件降低22% TNT: 致死和非致死性脑卒中降低25% IDEAL: 强化降脂进一步降低终点事件 Incremental Decrease In End Points Through Aggressive Lipid lowering PROVE IT Can LDL Be Too Low亚组分析:主要终点各组成的结果 PROVE IT Can LDL Be Too Low亚组分析:安全性 PROVE IT Can LDL Be Too Low亚组分析:安全性 他汀治疗动脉粥样硬化的进展一, 胆固醇与动脉粥样硬化新认识二, 他汀与心脑血管事件三, 他汀强化调脂的理念四, 他汀调脂与斑块稳定, AS进展的阻断或逆转五, 他汀调脂治疗的危险分层策略六, 胆固醇与脑卒中, 及他汀的作用 GAIN(德国阿托伐他汀IVUS)研究 131名PCI后患者随机接受阿托伐他汀20-80mg/日与常规治疗一年 阿托伐他汀LDL-C降低42%(平均剂量36mg/天),常规治疗组降低16% 阿托伐他汀组斑块体积缩小,而且hyperechogenicity(高回声)指数增加(提示斑块密度和纤维组织增加) GAIN 研究显示:立普妥能够延缓斑块的进展和稳定斑块 (3D IVUS) ESTABLISH(Early Statin Treatment in Patients with Acute Coronary Syndrome)急性冠脉综合征病人早期他汀治疗 ESTABLISH:立普妥20mg逆转斑块进展 REVERSAL 试验设计 REVERSAL研究结果:阿托伐他汀阻断动脉粥样硬化进展 他汀治疗动脉粥样硬化的进展一, 胆固醇与动脉粥样硬化新认识二, 他汀与心脑血管事件三, 他汀强化调脂的理念四, 他汀调脂与斑块稳定, AS进展的阻断或逆转五, 他汀调脂治疗的危险分层策略六, 胆固醇与脑卒中, 及他汀的作用 对患者进行心血管病危险分层 基于近来临床试验的证据建议修改的ATP III在不同危险类别治疗性生活方式改变和药物治疗的目标值和切点(mg/dL) 现有他汀LDL-C降低30-40% 所需剂量(标准剂量)* 强化降脂的疗程 短期用药? 长期坚持? 长期强化降脂给病人带来更大的获益 他汀治疗动脉粥样硬化的进展一, 胆固醇与动脉粥样硬化新认识二, 他汀与心脑血管事件三, 他汀强化调脂的理念四, 他汀调脂与斑块稳定, AS进展的阻断或逆转五, 他汀调脂治疗的危险分层策略六, 胆固醇与脑卒中, 及他汀的作用 流行病学:血胆固醇与缺血性脑卒中相关 大规模他汀类临床试验证实:降胆固醇治疗减少缺血性脑卒中发生,而不增加脑出血 SPARCL研究表明:强化降
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