【医学课件】药代动力学的种属、个体和性别差异1.ppt

医学课件园 医学下载吧 * 医学课件园 医学下载吧 * * 至少4种动物 将70kg体重代入方程预测人 * 二、生理模型法 前提条件 假定药物的组织和血浆药物浓度的比（Kp）等在动物间是不变的 在动物中建立药物在组织房室中的速率方程，将有关人体的生理、生化参数代入方程求解 医学课件园 医学下载吧 * 医学课件园 医学下载吧 * 医学课件园 医学下载吧 * 医学课件园 医学下载吧 * 医学课件园 医学下载吧 * 医学课件园 医学下载吧 * 医学课件园 医学下载吧 * 医学课件园 医学下载吧 * 医学课件园 医学下载吧 * 医学课件园 医学下载吧 * 医学课件园 医学下载吧 * 医学课件园 医学下载吧 * 医学课件园 医学下载吧 * 医学课件园 医学下载吧 * 医学课件园 医学下载吧 * 医学课件园 医学下载吧 * 医学课件园 医学下载吧 * 医学课件园 医学下载吧 * 医学课件园 医学下载吧 * 医学课件园 医学下载吧 * 医学课件园 医学下载吧 * 医学课件园 医学下载吧 * 医学课件园 医学下载吧 * 医学课件园 医学下载吧 * 医学课件园 医学下载吧 * 医学课件园 医学下载吧 * 医学课件园 医学下载吧 * 医学课件园 医学下载吧 * 医学课件园 医学下载吧 * 医学课件园 医学下载吧 * * 第十五章 药代动力学的种属、个体和性别差异 * 第十五章 药代动力学的种属、个体和性别差异 第一节 药代动力学的种属差异 药物的吸收、分布、代谢和排泄都可因种属不同而不同 吸收： 强胃酸分泌者：人、大鼠 弱胃酸分泌者：猫、狗 分布： 蛋白结合位点及蛋白氨基酸序列不同 1，血浆蛋白结合 2，分布容积不同 * 代谢 代谢酶的活性和量存在者种属差异和种族差异 排泄 胆汁排泄强：大鼠、小鼠、狗 胆汁排泄弱：人、兔、豚鼠、猴 化合物相对分子量超过700，则胆汁排泄的种属差异不明显 * 某些人由于对药物的作用非常敏感而产生特异质反应，而另一些人由于遗传特征的不同而对药物具有很强的耐药性。在环境因素一致条件下，不同个体对药物反应的差异主要取决于遗传因素. 第二节 药代动力学的个体差异 一，遗传因素 * 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 单卵双生子 二卵双生子 ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● ● 安替比林 双香豆素 安替比林和双香豆素在同卵双生子和异卵双生子中的消除半衰期 * 对于安全范围较窄的药物尤其重要 医生开写处方时, 必须考虑不同病人清除药物的固有能力是不同的 一位具有迅速代谢药物能力的人，为获得适宜的治疗浓度，可能需要更高的剂量、更频繁地给药 一位代谢能力缓慢的病人，为避免发生毒性反应，可能需要较低的剂量和较少的给药次数 * 与药物代谢有关的几个遗传多态现象 1，氧化多态性 2，S甲基化多态性 3，乙酰化多态性 * * * 基因型(基因型) 与药物作用有关的基因结构为基因型。描述明显的遗传特征。 表型检测 表型(显型) 药物疗效的个体差异为表型。在基因水平上描述遗传特征,例如血红蛋白S等位基因引起的镰状细胞贫血。 * 表型检测的目的 在于给药方案的个体化 表型检测的指征 1，药物治疗指数低 2，血浆中药物及其代谢产物难于分析 基因型检测的目的 提供更直接的预测代谢物表型的方法 * 基因分型 通过提取受试者DNA而直接分析基因变异，可以快速、准确地诊断出有药物代谢或受体活性异常的个体，且结果终身不变。目前常用的方法有聚合酶链反应（PCR)和限制性片段长度多态性分析（RFLP）。 方法学 * 以临床观察到的表型为起点，进一步研究与表型相关的基因型 以已知的基因型为起点，进而寻找与有关表型间的联系 * 口服＆静脉注射后普萘洛尔的血浆浓度个人差 * 减少药物代谢个体差的措施 1,避免开发药理遗传学个体差大的药物 2,选择经多代谢酶途径代谢的药物,而不选择经多代谢酶途径代谢的药物 3,避免开发生物利用率低的药物 4,明确代谢药物主要酶的分子类型 5,根据基因解析,明确与个人药物代谢有关的遗传因素 * 6,根据探针药物的投与,明确个人的实际代谢情况,建立个人的IC卡和资料库 7,医师根据个人的IC卡和资料库选择药物和给药剂量 8,医师根据