【医学课件】细胞信息转导.ppt

* 家族性高胆固醇血症 　　是一种常染色体显性遗传病, 属受体异常性疾病（receptor-based disease），因受体的数量、结构或调节功能异常，使受体不能正常介导配体在靶细胞中应有的效应所引起的异常。 * 亨庭通舞蹈症 　　亨庭通舞蹈症(Huntington’s disease, HD)是一种遗传性神经变性疾病。具有进行性运动和认知障碍等特征，并可出现痴呆表现而最终导致死亡。 　　该病与神经元受体缺乏相关，是与信号传导失调相关的疾病。 * Thank you for your attention ! 医学课件园 医学下载吧 * 图１６－２ 两 种 Ｇ 蛋 白 的 活 性 型 和 非 活 性 型 的 互 变 * ② 对基因表达的调节作用 PKC能使立早基因的反式作用因子磷酸化，加速立早基因的表达。 立早基因表达的蛋白质（又称第三信使）受磷酸化修饰后，活化晚期反应基因并导致细胞增生或核型变化。 * PKC 对基因的早期活化和晚期活化 * 2. Ca2+－钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径 受体、G蛋白、PLC、IP3、Ca2+、钙调蛋白、CaM激酶 ( Ca2+－ CaM激酶途径 ) 钙调蛋白(CaM) 有四个Ca2+结合位点。与Ca2+一起激活CaM激酶，磷酸化多种功能蛋白质（丝、苏氨基酸残基）。 组成 * 受体 Gp 磷脂酶C DAG 内质网 钙调蛋白（CaM） Ca2+-CaM PKC DAG-PKC 特异性钙调蛋白激酶 多功能钙调蛋白激酶 蛋白质 磷酸蛋白质 其他蛋白质 生理效应 Ca2+－依赖性蛋白激酶途径总结 代谢变化 IP3 Ca2+ Ca2+ PIP2 质膜 胞浆 胞外 ADH * （三）cGMP-蛋白激酶G途径 受体、鸟苷酸环化酶(GC)、cGMP、 蛋白激酶G (PKG) 组成 cGMP的合成和降解 GTP GＣ Mg2+ PPi cGMP 磷酸二酯酶 H2O Ca2+ 或 Mg2+ 5′- GMP * 使有关蛋白或酶类的丝、苏氨酸残基磷酸化 PKG的功能 NO GC PKG 蛋白质磷酸化 GC GTP cGMP 激素 R 胞 膜 * 生理效应：如心钠素、NO舒张血管平滑肌。 * （四）酪氨酸蛋白激酶途径 酪氨酸蛋白激酶(TPK) 分 类 受体型TPK（位于细胞质膜上） 如胰岛素受体、生长因子受体及原癌基因（erb-B、 kit、fins等）编码的受体 非受体型TPK（位于胞浆） 如底物酶JAK和原癌基因（src、yes、ber-abl等）编码的TPK * 1. 受体型TPK-Ras-MAPK途径 GRB2 SH2域: 细胞内某些连接物蛋白共有的氨基酸序列，与原癌基因src编码的2结构域同源，该区域能识别磷酸化的酪氨酸残基并与之结合。 组成：催化性受体、GRB2、SOS、Ras蛋白、Raf蛋白、MAPK系统 SH2 SH3 * SOS : 富含脯氨酸，可与SH3结合，促使Ras的GDP 换成GTP。 Ras蛋白：原癌基因产物，类似与G蛋白的G?亚基 Raf蛋白：具有丝／苏氨酸蛋白激酶活性 MAPK系统 包括MAPK、MAPK激酶（MAPKK）、MAPKK激酶（MAPKKK），是一组酶兼底物的蛋白分子。 * * * * * 细胞外信号 EGF、PDGF等 具PTK活性的受体 GRB2 P SOS P Ras-GTP P Raf 调节其他蛋白活性 MAPKK MAPK P P P 细胞核 反式作用因子 调控基因表达 细胞膜 二聚化 * 2. JAKs-STAT途径 * 非催化性受体 * JAKs * 信号转导子和转录激动子 (STAT) 组成 * 干扰素诱导JAK、STAT复合体 核内转移及调节基因转录机制 * * * （五）核因子?B途径 核因子?B (NF- ?B) TNF Cer 等激酶系统 病毒感染、脂多糖、活性氧中间体、佛波酯、双链RNA等 PKA、PKC等 激活NF- ?B * NF- ?B的激活过程示意图 * 活化的核因子NF-κB进入细胞核,形成环状结构与DNA接触, 并启动或抑制有关基因的转录。 该途径主要涉及机体防御反应、组织损伤和应激、细胞分化和凋亡，以及肿瘤生长抑制过程的信息传递。 * （六）TGF-β途径 * SMAD是最早被证实的TβR-Ⅰ激酶的底物,是Mad和Sma两个基因的名字的融合。 已克