【医学课件】环素类.pptVIP

医学下载吧 * 第四十一章　四环素类及氯霉素类抗生素 第一节??????? 四环素类抗生素 四环素类抗生素具有共同的基本母核（氢化骈四苯）。它们是两性物质，可与碱或酸结合成盐，在碱性水溶液中易降解，但在酸性水溶液中则较稳定，故临床一般用其盐酸盐。 取代基不同，可分为不同类型的四环素类抗生素。 天然品与半合成品两类。天然品有金霉素、土霉素、四环素和去甲金霉素等。金霉素已被淘汰，去甲金霉素我国不生产。四环素和土霉素较常用。半合成品有多西环素和米诺环素，前者在我国较为常用。 * 四环素与土霉素 抗菌作用 抗菌谱广，对革兰阳性的肺炎球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌及部分葡萄球菌、破伤风杆菌和炭疽杆菌等；对革兰阴性细菌中的脑膜炎球菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、流感杆菌、巴氏杆菌属、布氏杆菌等及某些厌氧菌（如拟杆菌、梭形杆菌、放线菌）都有效。 此外，对肺炎支原体、立克次体、螺旋体、放线菌也有抑制作用，还能间接抑制阿米巴原虫。但对绿脓杆菌、病毒与真菌无效。 * 抗菌机制 主要为与细菌核蛋白体30S亚单位在A位特异性结合，阻止aa-tRNA在该位置上的联结，从而阻止肽链延伸和细菌蛋白质合成。其次四环素类还可引起细胞膜通透性改变，使胞内的核苷酸和其他重要成分外漏，从而抑制DNA复制。 * 体内过程 特点： 1、口服易吸收，但不完全，能与多价阳离子如Mg2+、Ca2+、Al3+及Fe2+等起络合作用，因而含这些离子的药物和食物均可妨碍其吸收。饭后服盐酸四环素较空腹服用时血药浓度低50%左右；铁剂可使四环素的吸收率下降约40%～90%，如需要两药合用，服药时间应相 2、口服四环素与土霉素吸收量有一定限度。服药量超过0.5g以上，血药浓度并不随剂量增加而提高，只增加粪便中的排泄? 3、 吸收后广泛分布于各组织中，并能沉积于骨及牙组织内。 4、肝肠循环。 * 临床应用 1、四环素类临床应用范围比较广泛。 2对立克次体感染和斑疹伤寒、恙虫病以及支原体引起的肺炎有良效，为首选药物。 3对革兰阳性菌和阴性菌感染，百日咳、痢疾、肺炎杆菌所致的尿道、呼吸道与胆道感染，可用新四环素类作次选药。 * 不良反应 1、胃肠道反应　 2、二重感染　正常人的口腔、鼻咽、肠道等都有微生物寄生，菌群间维持平衡的共生状态。广谱抗生素长期应用，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内繁殖生长，造成二重感染，又称菌群交替症。多见于老幼和体质衰弱、抵抗力低的患者。此外，合并应用肾上腺皮质激素、抗代谢或抗肿瘤药物也更容易诱发二重感染。常见的二重感染有：①真菌病，白色念珠菌最多见。可用抗真菌药治疗。②葡萄球菌引起的假膜性肠炎，必须停药并口服万古霉素。 * 3、对骨、牙生长的影响　四环素牙 四环素类能与新形成的骨、牙中所沉积的钙相结合。妊娠五个月以上的妇女服用这类抗生素，可使出生的幼儿乳牙釉质发育不全并出现黄色沉积，引起畸形或生长抑制。 4、肝肾损害。 5、过敏反应。 * 多西环素（强力霉素） 特点： 1、脂溶性较大，口服吸收快而完全，分布于全身，脑脊液中浓度也较高。强力霉素的吸收不受食物的影响。 2、药物大部经胆汁排入肠道又可再吸收，经肾小管时也可再吸收，因此t1/2长达20小时，可维持有效血药浓度24小时以上。一般细菌性感染每日服药一次即可。 3、药物小部分从肾排泄。大部分以结合或络合的无活性代谢产物由粪便排泄，故对肠道菌群无影响，肾功能不全时仍可使用。 * 临床应用 同四环素，用于呼吸道感染如老年慢性气管炎、肺炎、麻疹肺炎，也用于泌尿道感染及胆道感染等。对肾功能不良患者的肾外感染也可使用。用于前列腺炎，还可作为旅游腹泻的防治。 不良反应 1、常见胃肠道刺激性反应，宜饭后服药。 2、皮疹及二重感染少见。 3、在静脉注射过程中可出现舌头麻木及口内特殊气味，个别可有呕吐。 * 相互作用 多西环素与肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯妥英钠等同服，可使其t1/2缩短为7小时左右，并使血药浓度降低而影响疗效。