2质量标准制定的规范化过程.ppt

第二章 质量标准制定的规范化过程 一、确定制定质量标准的类别 二、制定质量标准的前提 三、制定质量标准的规范化过程 四、质量标准设计原则 五、质量标准研究程序 一、确定制定质量标准的类别 阶段性：质量标准的分类 新药质量标准 临床前研究用质量标准 临床研究用质量标准 暂行或试行的药品质量标准 正式的药品质量标准 再修订：工艺不变 国家药品标准：《中华人民共和国药典》、局颁药品标准 企业标准： 质量标准的分类 A 正式法定标准 （1）国家药品标准 《中华人民共和国药典》 （Chinese Pharmacopoeia, CP) 《中华人民共和国卫生部药品标准》 （部颁标准）： 《国家药品监督管理局标准》 （局颁标准）： 地方标准：省市自治区药品标准。 （2）临床研究用质量标准： 新药-控制临床用药质量-均衡性、安全-修定 （3）新药试行标准。批准为试生产的新药，其标准 试行期为3年，其他新药的标准试行期为2年， 试行期过后，就能转为部颁标准。 B 企业标准 二、制定质量标准的前提 药物组成固定： 临床经验方、经典名方、医院制剂、科研方、 仿制药----药味及分量 原料稳定：原料、辅料标准 制备工艺稳定：新药-剂型-中试 三、制定质量标准的规范化过程 确定质量研究的内容 进行方法学研究 确定质量标准的项目及限度 制订及修订质量标准 相互支持、相互印证。 四、质量标准设计原则 (一)同步进行原则 (二)样品要有代表性 (三)对照试验原则 (四)重复性原则 四、质量标准设计原则 (一)同步进行原则 1、制剂用原料研究与质量控制同步： 药材、提取物、有效部位(组分)或有效成分、辅料 黄精：显微-增加TLC 川芎：增加川芎嗪测定 2、制备工艺研究与质量控制同步 去粗取精-提取纯化-有效成分 检查、鉴别、含量测定、卫生学 四、质量标准设计原则 (二)样品要有代表性 1、原料要有代表性 包括药材原料、制剂用中试样品 -3批 2、质量标准所制定的指标应有代表性 应与功能主治相符 3、质量标准具有可控性 4、质量标准所采用的对照物要有可靠性 对照品和对照药材 四、质量标准设计原则 (三)对照试验原则 1、设立对照 鉴别、含量测定 空白、阴性、阳性对照 2、对照的等量性 取样量、制备相等条件-供试品与阴性供试品、阳性对照应为量化对照 四、质量标准设计原则 (四)重复性原则 1、研究过程中质量控制内容需要有良好的重复性 ：人-仪器 2、生产过程中质量控制内容需要有良好的重复性：各个批次 3、流通过程中质量控制内容需要有良好的重复性：不同气候条件、地理位置、贮藏情况 五、质量标准研究程序 (一)查阅资料： 技术要求、药典 、论文 项目：成分 方法： (二)制定质量标准的方案 《新药审批方法》→方案的设计 项目8～14 《中国药典》→标准的内容 (三) 实验研究 ※积累原始数据 (四) 起草说明和制定标准草案： 方法： 准确、灵敏、简便、快速 限度：药效、临床 制备样品：样品及阴性样品 取样： 应至少够三次检测的用量，保留一半 固体样品的取样方法 抽取样品法 圆锥四分法 液体样品的取样方法：吸管分层 实验研究 供试品的制备： 原则：最大限度-有效成分-干扰物 提取方法 溶剂提取法（萃取、冷浸、连续回流提取、超声波提取法） 水蒸气蒸馏法 超临界流体萃取法 升华法 净化方法 液液萃取法、色谱法、沉淀法、盐析法 实验研究 鉴别（定性） 药味的选定：君、臣、贵重、毒剧 类别： 性状鉴别（色、形、气、味、其他） 显微鉴别：药材粉末 理化鉴别：空白、阴性、阳性对照 色谱鉴别： 专属性 实验研究 检查 制剂通则检查 一般杂质检查： 水分、灰分、重金属、砷盐、残余农药、残余溶剂 特殊杂质检查 微生物限度检查 实验研究 杂质：指能危害人体健康或影响药物质量的物质。 杂质来源 中药材原料中带入 生产制备过程中引入