国有免疫系统及其应答资料.ppt

单核/巨噬细胞  单核细胞（monocyte）、巨噬细胞 (macrophage, MΦ) 1）发育过程 造血干细胞—髓样前体细胞—单核母细胞—前单核细胞 --单核细胞（血液中）-- 巨噬细胞（组织中） 其它受体（调理性受体） IgGFc受体 补体受体 细胞因子受体 3）巨噬细胞的主要生物学功能 （1）清除杀伤病原体 氧依赖性途径：反应性氧/氮中间物 氧非依赖性途径：酸环境/溶菌酶/防御素 NK细胞活性的调节 1、识别HLA I 类分子的NK细胞受体 1）杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR） KIR—跨膜糖蛋白 分为两个亚类：KIR2D，KIR3D 胞浆区氨基酸序列 胞浆区氨基酸序列较短， 较长且含ITIM 与DAP-12（含ITAM） (抑制受体） 非共价结合 (活化受体） KIR2DL/KIR3DL KIR2DS/KIR3DS （转导活化抑制信号） （ 转导活化信号） γδTL *主要分布于黏膜和上皮组织，其TCR缺乏多样性 *主要识别某些微生物或感染/突变细胞表达的共同抗原，其作用不受 MHC限制 *皮肤黏膜抗病毒感染， 杀伤肿瘤细胞，其杀伤机制与NK细胞及CTL细胞相似。 NK细胞杀伤作用的机制 1、方式： 自然杀伤—无须抗原预先致敏，和靶细胞接触后很快发挥 杀伤效应（4小时内） ADCC（antibody dependent cell-mediated cytotoxicity） 2、机制： 1）穿孔素/颗粒酶 作用途径 2）Fas/FasL作用途径 3）TNF- α/TNFR-I作用途径 ADCC 2）杀伤细胞凝集素样受体（KLR） CD94 + NKG2A/NKG2C 组成的异二聚体， 二者胞外区均有能与HLA-I分子的结合的结构域。 CD94 + NKG2A （胞浆含ITIM） 转导活化抑制信号（抑制受体） CD94 + NKG2C + DAP-12（含ITAM） 转导活化信号 （活化受体） KIR 和KLR均包含双重功能： 转导活化信号—活化性受体 转导抑制信号---抑制性受体 3）作用及意义 抑制性的KIR/KLR HLA-I类分子 活化性的KIR/KLR 糖类配体 细胞HLA-I类分子正常表达 细胞HLA-I类分子表达下降或缺失 抑制性受体与HLA-I类分子间亲和力高 活化性受体作用占主导 抑制信号占优势 活化信号占优势 NK细胞不杀伤正常组织 NK细胞活化，杀伤靶细胞 2 识别非HLA-I类分子的NK细胞活化受体 NKG2D 主要表达在NK细胞和γδTL表面。 NKG2D - DAP10(胞浆区有ITAM) HLA-I类样分子 （主要表达在某些肿瘤细 胞和病毒感染细胞表面， 正常细胞缺失。） NK细胞活化 杀伤靶细胞 自然细胞毒性受体（natural cytotoxicity receptors，NCR） NCR是NK细胞特有的标志，也是其主要的活化受体。 NCR识别的配体目前尚不清楚。 3 NK生物学功能： 抗感染 抗肿瘤 免