药品注册标准修改的要求.ppt

2、注射剂质量标准应按国家有关要求提高 中药注射剂研究的基本技术要求 例：中药注射剂“XXX注射液”质量标准修订 企业原标准 企业申请修订的内容 企业提供的研究内容 鉴别和含量测定的指标均为阿魏酸。 检查:pH、装量、热原、无菌和可见异物的检查。 含量测定：每支（2ml）含阿魏酸不得少于15.0ug。 （1）灭菌条件由原来的115℃*35分钟的程序，变更为116 ℃*40分钟的程序。 （2）提取纯化工艺变化。 （3）调节pH至7.0为调pH7.6~7.8. （1）F0值的考察。 （2）提取纯化工艺变化依据不足。 （3）灭菌造成pH降低过下限。 * 3、检验方法应与法定标准的要求和规范一致 3.1检查方法—应符合法定标准的规范 例：XXX阴道泡腾片质量标准中的【检查】发泡量 制剂通则规定发泡量检查法 企业原标准 企业申请 除另有规定外，取25ml具塞刻度试管（内径1.5cm）10支，各精密加水2ml，置36 ℃~38 ℃水浴中5分钟后，各管中分别投入供试品1片，密塞，20分钟内观察最大发泡量的体积，平均发泡体积应不少于6ml，且少于4ml的不得超过2片。 ……，各精密加水2ml，……。 ……，各精密加水5ml，……。 * 3、检验方法应与法定标准的要求和规范一致 3.2检查限度—应符合制剂通则要求 例：XXX栓申请延长检查项中的融变时限 制剂通则规定融变时限检查法 企业原标准 企业申请 脂肪性基质的栓剂3粒均应在30分钟内完全融化、软化或触压时无硬心； 水溶性基质的栓剂3粒均应在60分钟内全部溶解。 应在120分钟内完全溶解。 应在180分钟内完全溶解. * 3、检验方法应与法定标准的要求和规范一致 3.3检查内容—应符合一般规定 例：XXX颗粒的重金属限量的检查 制剂通则一般规定 企业检验结果 企业申请标准 重金属低于10ppm 30ppm 未列入重金属限量检查 * 4、修订标准应符合质量控制性的要求 4.1删除国家标准中具专属性鉴别项内容理由应充分 例：XXX胶囊的标准中韭菜子的TLC鉴别 企业要求删除或修改的理由 企业研究改进方面 修订标准内容 重现性不好； 特征斑点不清楚。 对照药材的制备方法；展开系统改进； 改变检视方法。 新方法分离度好、阴性无干扰，与对照药材特征一致。 * 4、修订标准应符合质量控制性的要求 4.2毒性成分的限量检查方法和限度应合理 例：XXX片的乌头碱限量 【检查】取样量：30片，提取后乙醇溶液2ml作为供试品溶液。 乌头碱对照品溶液 每1ml含1mg。 薄层色谱法上样量：供试品溶液10ul、对照品溶液2ul 检查限量：每片含有乌头碱不超过13.3ug。 ---口服0.2mg乌头碱就会令人中毒，致死量：3~4mg * 4、修订标准应符合质量控制性的要求 4.3拟定含量测定限度应合理 申请降低含量测定限度的理由应充分、合理 例：XXX颗粒的含量限度降低的申请 企业要求降低限度的理由 修订标准评审审批 购买药材含量不一； 药材标准规定的含量限度偏高； 原标准拟定时限度偏高 不批准 * 4、修订标准应符合质量控制性的要求 4.4拟定含量限度范围应合理 与药材或原料药含量范围的一致性 例：骨刺片的士的宁含量限度范围 马钱子粉中含量 企业注册标准的含量 0.78%~0.82% 0.15mg/g~1.20mg/g * 5、修订质量标准内容应符合稳定性考察的要求 5.1加速稳定性考察指标变化范围应明确 例：标准过低的加速稳定性考察，企业申请有效期：24个月 XXX颗粒 企业注册标准 加速稳定性指标 鉴别 1 显微鉴别 + 2 理化鉴别 + 3 - - 4 - - 检查 制剂通则 + 含量测定 - - * 5、修订质量标准内容应符合稳定性考察的要求 5.2稳定性考察指标应高于质量标准要求 中药稳定性研究指导原则要求 稳定性考察指标应符合标准内容 例：软胶囊内容物状态的稳定性考察 * 6、修订质量标准的申报事项应与申报要求一致 新药上市前的质量标准修订 （临床批件要求、临床前研究欠完善的情况、研究者主动研究提高；临床研究发现其他与质控、安全性相关的问题） * 五、小结 标准修订的情况复杂、细节多，对变更要求的验证研究内 容因事而异 不断研究提高产品质量和质控水平 提升药品研发的整体质量和水平，提升药品研发的系统性 和科学性 * 药品注册标准修改的要求 国家食品药品监督管理局 药品审评中心 2011.6 * 主要内容 国家药品标准分类与注册标准现