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学号：20104084130 中国医药市场普药营销策略 学生姓名：张仁庆 指导教师：陈志宝 所在学院：生命科学技术学院 专 业：制药工程 中国·大庆 2013 年 11 月盐酸氯普鲁卡因的合成工艺设计 摘要：本文主要介绍盐酸氯普鲁卡因的合成工艺设计，并且对 合成工艺技术做了评估。 关键词：盐酸氯普鲁卡因的合成工艺设计；合成工艺设计 Summary：Keyword:Design synthesis of chloroprocaine hydrochloride;Synthesis design 1 产品简介 1.1 中英文名称，分子式，结构式 [中文名称]:盐酸氯普鲁卡因 [英文名 chloroprocaine hydrochloride [分 子 式C13H19ClN2O2.HCl [结构式]： 1.2 物化性质(chloroprocainehydrochloride)，为白色或类白色针状结晶，无臭，味苦，有麻醉感.熔点176-178。20时1g该品约溶于22ml水、100ml95%乙醇，微溶于氯仿，不溶于乙醚，在空气中稳定，无臭。2 倍,代谢速度是普鲁卡因的5倍, 副作用为普鲁卡因的1/2，常用浓度为1%～3%药液浓度和剂量由麻醉部位及程度定，若与1/ 200000的肾上腺素合用，可延长吸收时间和降低毒性，作用迅速、持久，氯普鲁卡因属于中短效局麻药，一般作用时间为 45-60min[1]。在所有的局麻药中，氯普鲁卡因毒性最低，通过急性毒性试验表明，盐酸氯普鲁卡因的 LD50为305.1mg/kg。因盐酸氯普鲁卡因相对于其他局部麻醉药具有麻醉效能强、麻醉起效快、作用时间短、麻醉毒性小等优点。 (1)盐酸氯普鲁卡因在骶管神经阻滞麻醉中的应用 骶管阻滞麻醉常用药物是利多卡因和布比卡 因,它们有快速耐药性和神经阻滞较差的弱点。通过用为3%氯普鲁卡因组(A组)和2%利多卡因组(B组)比较，A组起效时间、痛觉消失时间、运动阻滞时间、痛觉恢复时间、运动恢复时间与对照组比较,具有显著差异性，得出盐酸氯普鲁卡因麻醉起效快,运动恢复快,无明显毒副作用,可安全应用于骶管阻滞。 (2)盐酸氯普鲁卡因在浸润麻醉中的应用 傅润乔等人用其1%盐酸氯普鲁卡因做局部包块切除、拔牙、痔疮、肛瘘、包皮环切等手术的局部麻醉，并与1%普鲁卡因比较，发现盐酸氯普鲁卡因起效较快,恢复时间一致。 (3)盐酸氯普鲁卡因在硬膜外麻醉中的应用 盐酸氯普鲁卡因用于硬膜外麻醉的报道较多。通过3%盐酸氯普鲁卡因硬膜外麻醉与2%盐酸利多卡因比较，阻滞效能相当。临床上常用的盐酸利多卡因经常发生快速耐药现象, 出现效减退,在药量掌握不当时容易产生全身中毒反应;而盐酸氯普鲁卡因几乎不产生快速耐药性。施行硬膜外麻醉时,2%盐酸利多卡因的临床限量为 400mg ,而盐酸氯普鲁卡因的临床限量为 800-1000mg , 可控性好。在临床应用中,未发现盐酸氯普鲁卡因有任何不良反应,其特点为毒性小,起效快,镇痛和肌松作用强而稳定,几乎不产生快速耐药性,可安全应用于硬膜外麻醉。因为它代谢快毒性小尤其应用于剖宫产麻醉，其毒性低于利多卡因，对胎儿几乎无不良影响，所以在产科中广泛应用。任晓光等人的研究表明，3%盐酸氯普鲁卡因与 2%利多卡因硬膜外麻醉效果相似，但起效、痛觉消失及痛觉恢复均较快。在其实验中未出现产妇药物中毒、胎儿宫内窘迫及产后新生儿评分低等异常情况。Columb MO等人采用先前规定的最低局部麻醉药用量的 50%的浓度的盐酸氯普鲁卡因对36名临产孕妇进行硬脑膜外麻醉，使子宫颈扩张不超过7cm，达到预期研究目的。又有研究表明对261孕妇注射12mL1%的盐酸氯普鲁卡因溶液（内含1：200000 的肾上腺素），取得较好的疼痛减轻效果的占83%。 (4)盐酸氯普鲁卡因在口腔及其它方面的临床应用 盐酸氯普鲁卡因注射液可用于口腔各类小手 术浸润麻醉, 还可避免因使用阻麻醉不当而造成的不良反应,因而可以广泛推广应用于临床。同时，盐酸普鲁卡因还在其他方面应用比较广泛，尿道手术麻醉、眼科手术麻醉中应用也较多，同时，在蛛网膜下腔麻醉（脊麻）中应用也较多。 1.4 该产品的前景分析 2- 氯- 4- 氨基苯甲酸的氯盐酸盐，再二乙胺苯反应，酸化，精制得本品。 (2)合成所需要的原料 2-氯-4-氨基苯甲酸，氯化亚砜，乙醚，盐酸，甲苯，四氯乙烷，二乙胺苯，乙醇粗品精品 (3)生产工艺，包括原料的用料比例，反应的具体条件等[6]。 第一步：以10g 2- 氯- 4- 氨基苯甲酸与 25mL 氯化亚砜为原料，在250ml的四口烧瓶中加热回流2h（温度约为110-125℃） 150mL 的乙醚和盐酸冷却，得沉淀物 2- 氯- 4-氨基苯甲酸的氯盐酸盐。 第三步：以甲苯和四氯乙烷为溶剂，等摩尔量的酰氯化合物与