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右美托嘧啶对内毒素诱导SEPSIS大鼠细胞免疫功能的影响 研究背景及依据 脓毒症是由感染引起的全身性炎症综合征, 重者可发展为感染性休克、多器官功能衰竭。脓毒症发病率在近十年来一直呈上升的趋势，且死亡率居高不下，尤其是合并感染性休克的患者死亡率可高达60%以上。严重脓毒症和感染性休克已成为威胁人类健康的重要问题。镇静药物作为ICU中脓毒症重症患者的治疗之一，能够有效缓解患者焦虑、疼痛、谵妄，改善舒适度，并保证有创治疗和操作的安全实施。目前研究发现一些镇静药物对全身炎症反应可产生影响，右旋美托咪定是具有高度α2选择性的肾上腺能受体激动剂，具有抗交感、镇静和镇痛的作用，右美托咪定可产生稳定的镇定和觉醒作用，对重症病人的生理及心理方面的需求有独特的协同作用，可减少(42.2% [103/244] vs 18.9% [23/122]; P .001)，两组在达到目标镇静水平的时间和ICU住院时间之间没有差异。Jen A.Tan等对右旋美托咪定作为镇静及镇痛药物的系统评价发现，有限的临床研究指出右旋美托咪定相较于传统镇痛镇静药物可能会降低ICU重症患者住ICU时间，但在使用负荷剂量及高浓度时心动过缓发生率明显增加。 RN Spengler等体外细胞培养发现去甲肾上腺素剂量性地增加内毒素诱导巨噬细胞分泌的TNF浓度，这种现象可以被α2肾上腺能受体所阻断。Michael A. Flierα2肾上腺能受体会诱发促炎反应。Kahoru N.然而Taniguchi Tα，IL-6浓度，肺组织血管壁中性粒细胞的侵润程度，Memisx D,等临床研究Venn RM,等发现外科术后病人短期使用右旋美托咪定作为镇静时，右旋美托咪定组降低炎症反应因子IL‐6浓度，对右旋美托咪定产生的抗炎反应可能与激动α2肾上腺能受体有关。 α2肾上腺能激动剂在外周可能诱发先天性免疫反应，在中枢则可能相对地提高副交感神经兴奋阈值而发挥抗炎作用。先天性免疫反应诱发的促炎反应和全身反应发现的促炎细胞因子水平的降低，这种相矛盾的现象可能和药物对外周和中枢神经系统的不同作用，或者获得性免疫反应有关。 获得性γ分泌减少，并通过过继转移实验证明了淋巴细胞凋亡使细胞免疫功能降低, 说明大量淋巴细胞凋亡促使机体处于一种免疫抑制状态, 不能有效调控特异性的免疫反应以抵抗病原体的感染, 导致感染播散, 多器官衰竭甚至死亡。 T辅助（Th）细胞通过分泌细胞因子调节免疫反应。Th 1细胞分泌细胞因子INF-γ和IL-2，激活巨噬细胞和细胞毒性T细胞，产生“促炎反应”。Th 2细胞产生“抗炎反应”，并分泌细胞因子IL-4和IL-10,，协同激活B淋巴细胞。观察到可能由淋巴细胞凋亡诱发的Th 1细胞向Th 2细胞转化，同时这些病人发生二重感染时继发抗炎反应。可乐定刺激大鼠巨噬细胞表面α2肾上腺能受体，分泌IL-12，而IL-12可能诱导Th 1细胞的产生。Th 1/Th 2的比率。这些发现提示α2肾上腺能激动剂可能通过影响Th 1/Th 2的比率，从而调节免疫功能。asey LC, Balk RA, Bone RC. Plasma cytokine and endotoxin levels correlate with survival in patients with the sepsis syndrome. Ann Intern Med. 1993;119:771–8. .rty C, Misset B, Tamion F, Fitting C, Carlet J, Cavaillon JM. Circulating interleukin-8 concentrations in patients with multiple organ failure of septic and nonseptic origin. Crit Care Med. 1994;22:673–9. Damas P, Reuter A, Gysen P, Demonty J, Lamy M, Franchimont P. Tumor necrosis factor and interleukin-1 serum levels during severe sepsis in humans. Crit Care Med. 1989; 17:975–8.] Taniguchi T, Yamamoto K, Ohmoto N, Ohta K, Kobayashi T. Effects of propofol on hemodynamic and infl ammatory responses to endotoxemia in rats. Crit Care Med. 2000;28