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动物实验中以青蒿素为基础和钙化合物联合用药的安全性
Mulambalah Chrispinus Siteti1*, Siamba Donald Namasaka2, Ogutu Philip Ariya2
摘要
推荐用于人类治疗疟疾的青蒿素为基础的联合疗法( ACT)青蒿素 - 本芴醇患者不知不觉补钙。结果身体的代谢和生理过程。有必要评估这些药物的单独和联合用药的安全性和可能产生的不利影响。实验组和对照组大鼠随机组来评估两者的相互作用。两种大鼠组被放置在补钙了一个月之后,口服给药为3-6天。另一组老鼠没有补钙。大鼠的对照组给予用无菌蒸馏水并保持在相同的实验条件。Na +和Ca2 +,K + ,肌酐和尿素水平 - 本芴醇及补钙的诱导等离子体的Na + , Ca2 +和肌酐浓度显著升高。前三天扩展和重复使用所提出的等离子Na +和肌酐水平高于正常值。得出的结论是重复或长时间使用青蒿素苯芴醇的单独或与铅钙结合肾功能不全。研究结果需要长期的研究,为进一步的研究提供基础
疟疾是由疟原虫属原生动物引起的寄生虫病。这种疾病是目前世界范围内严重的公共卫生问题,更多的是在热带和亚热带地区有超过每年一百万人丧生[1]
HIV/ADS在肯尼亚第二个最严重的公共卫生问题,人类疟疾和艾滋病毒/艾滋病的感染是致命的感染,。抗疟药物的耐药性产生。目前,青蒿素提取物及其衍生物在非洲的肯尼亚和许多国家的疟疾病例的治疗推荐的一线药物。以青蒿素为基础的联合ACTs)是已知的所有抗药性恶性疟疾病。肯尼亚有许多疟疾流行地区展钙化合物治疗骨质疏松症实例的钙补充剂或其他形式的重复使用。钙也是许多抗酸剂的一种成分,也常用来控制高血磷、钾镁。
以青蒿素为基础的联合疗法中,蒿甲醚-本芴醇被视为的疟疾治疗、选择治疗剂。动物研究表明,延长药物重复使用造成的神经毒性作用如步态障碍,脊柱疼痛reflexes5,6,7]损失。蒿甲醚的评估报告引起厌食,食物和水的摄入量减少,大鼠9]在水的摄入量相应增加增加尿量。伴随的脱水在实验室动物的体液的离子平衡不利影响。目前,1000到1500毫克/ D10]。的使心血管缺陷和血浆成分及电解质的变化与9,11]。由于医疗服务,世界人口的增加,而增加钙补充剂治疗骨质疏松症的需要。。本研究的-本芴醇和钙化合物
青蒿素联合药物来源印度GVS制药有限公司,由80毫克蒿甲醚和480mg本芴醇。钙化合物是来自南非300mg甘氨酸钙
实验动物的处理和护理
大鼠为首选实验动物由于其快速适应实验室条件,组织量大,方便的大小和现成的。一百二十(120)4周龄Wistar雄性大鼠体重从兽医研究中心,Muguga得到100-150克左右进行。所有实验组和对照组大鼠保持在环境控制室与一个12小时的光/ 12小时黑暗周期在单独的笼子里。喂养大鼠,大鼠饲料标准和清洁饮用水。在研究中使用的所有大鼠适应实验室条件下两周前试验。动物的护理12]。
将大鼠随机分为四(4)30只大鼠的适当标记组,分类和处理,如表1所示。,C类法是在10毫克/公斤体重每天两次的治疗剂量大鼠补充钙口服给药B类和D抗疟疾药物组合在一个2.67毫克16mg蒿甲醚/每公斤体重每天两次大鼠本芴醇治疗剂量,搅拌均匀的水悬浮液灌胃给药。钙的补充是连续给药三十天。蒿甲醚-本芴醇是从三十的第一天开始,和补充钙的同时连续给药在三天到B类和D大鼠
15)大鼠在每个类别中被十二个小时,后被暴露在药棉浸在乙醚中牺牲。通过心脏穿刺抽血液,并引入肝素化毛细管。血浆,制备以3000rpm离心10分钟。治疗持续与剩余的大鼠再后三天,他们也被禁食十二个小时,然后处死。血也得出同样处理以获得血清。
410c确定Na +和K +浓度的血浆中。以甲酚酞络合酮的方法,描述了测量ashwood13伯蒂斯Ca2 +水平。一种改进的Jaffe法用于估计spencer14血浆肌酐采用脲酶酶催化尿素水解法测定尿素,其次是通过显色反应检测氨是由弗兰西斯15数据分析采用SPSS软件(SPSS 10 for Windows,SPSS公司,芝加哥,IL)。所有的数据都表示为平均±SEM。方差分析被用来测试组之间的差异。Duncan多范围检验来确定当中的平均值在P?的差异显着性水平。
钠离子浓度在血浆中最初的三天治疗后没有明显变化,而在对钙的补充治疗,观察大鼠从132.6±5.9mmol/l正常对照值的158.9±2.9mmol/l显著增加(表2)。结合钙治疗法(P<0.05)显著增加钠离子浓度为175.3±4.1 mmol/L后继续治疗三天,钠离子浓度明显增加。所观察到的浓度为145.5±2.1mmol/l高于129.5±4.9 mmol/L记录最初的三天治疗后的价值。;但162.3±4.8 mmol / L的钠离子浓度治疗的第30天之后3天治疗与A
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