第13章生物药剂学与药物动力学要点讲解.doc

第14章 生物药剂学与药物动力学 生物药剂学定义（biopharmaceutics,biopharmacy) 研究药物吸收（absorption)，分布（distribution) ，代谢(metabolism)，排泄（excretion)过程，阐明药物的剂型因素、机体的生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。 吸收---药物用药部位向体循环转化的过程。 分布---指进入体循环的药物随血液向组织和脏器转运。 代谢----指一种化学结构的物质转变成另一种化学结构的物质。这个过程在酶的参与下进行，又称生物转化。 排泄---指药物或代谢物排出体外。 研究生物药剂学的目的：正确评价药剂质量；设计合理的剂型、处方及生产工艺；为临床合理用药提供科学依据 使药物发挥最佳的治疗作用 生物药剂学研究内容：固体制剂的溶出速率与生物利用度研究。研究改进药物溶出速率与提高生物利用度的方法。研究生物药剂学的研究方法。根据机体的生理功能设计控释制剂。研究微粒给药系统在血液循环中的命运，为靶向给药系统设计奠定基础。研究新的给药途径与给药方法。 第一节 药物的体内过程 药物的转运 （一）膜转运(membrane transport) 药物吸收必须通过生物膜（或细胞膜）称膜转运。 生物膜组成：磷脂质、蛋白质和少量糖。该模型仍为脂质双分子层 。 特点：１、膜结构的不对称性。 ２、膜的流动性：膜结构的不对称性和流动性与物质转运、细胞 融合、细胞识别细胞表面受体功能调节等有密切关系。 （二）药物生物膜转运的机制 １、被动扩散（passive transport) 被动扩散——物质服从浓度梯度由高向低转 运的过程。在被动扩散过程中，生物膜处于被动状态对转运没有积极作用。被动扩散属于一级数率过程。 给药部位药物浓度与血中药物浓度差为扩散的动力。而药物的浓度受给药剂量的影响。Dose越大，吸收越大。 被动扩散特点（1）顺浓度梯度（高→低）（2）不需载体（3）膜对通过的物质无特殊选择性，不受共存的类似物的影响，既无饱和现象和竞争抑制现象，一般也无部位特异性。（4）?扩散过程与细胞代谢无关。故不消耗能量，不受细胞代谢抑制的影响，也不会因温度影响代谢水平而发生改变。 被动扩散途径（1）溶解扩散由于生物膜为类脂双分子层，非解离型的脂溶性药物可以溶于液态脂质膜中，因此更容易穿过细胞膜。对于弱酸或弱碱性药物，解离程度受pH限制。脂溶性大易吸收，但太强时，渗入类脂层后与脂质强烈结合，不易向体循环转运。（２）限制扩散通过微孔途径转运，细胞膜上有许多含水的蛋白质的细孔，孔径0.4～1nm，孔径带负电荷，只有水溶性的小分子物质（最好不带负电）和水可由此扩散通过 。 2主动转运(active transport) 生物体内一些必要的物质如Ｋ＋ 、Ｎa＋、葡萄糖、氨基酸等，通过生物膜转时，借助载体或酶促系统，可以从膜的低浓度一侧向高浓度一 侧转运 ，称主动转运 。 主动转运特点 （1）逆浓度梯度转运。（2）与细胞内代谢有关，故需消耗能量，可被代谢抑制剂阻断，温度下降使代谢受抑制可使转运减少。（3）需要载体参与,对转运物质有结构特异性要求，结构类似物可产生竞争抑制。（4）有饱和现象。(５) 有吸收部位特异性。 3易化扩散（促进扩散）facilitated diffusion由于人们不能用溶解扩散和限制扩散解释一些速度很快的转运，从而推测有载体参与的促进作用，并称其为促进扩散。目前对载体的理化特性尚未十分明确。现已证明，单糖类，氨基酸，季铵盐，糖等的转运为促进扩散。 特点⑴对转运物质有专属性要求,有载体参与,可被结构类似物竞争性抑制。⑵有饱和现象(3)不耗能(4)顺浓度梯度 4胞饮作用（pinocytosis) 由于生物膜具有一定的流动性，因此细胞膜可以变形而将某些物质摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外这个过程称为膜动转运。其中向内摄入为入胞作用，向外释放为出胞作用，二者通称胞饮。摄取固体颗粒时称为吞噬。某些高分子物质，如蛋白质，多肽类，脂溶性维生素和重金属等，可按胞饮方式吸收。胞饮作用对蛋白质和多肽的吸收非常重要。并且有一定的部位特异性，小肠下部较明显 5离子对转运 某些高度解离的药物如季铵盐，磺酸和吗啡衍生物可在生理条件下，其吸收机制不能由其它机制来解释，这些阳离子化合物与胃肠道中内源性阴离子化合物粘蛋白形成电中性的离子对复合物。故以被动方式转运方式进入细胞膜吸收。 二、药物的吸收 吸收部位很多，胃肠道、口腔、直肠、阴道、肌肉、皮下、肺，但以小肠吸收最重要，因为小肠的生理结构适宜于药物的吸收，同时，在各种给药途径中，口服给药占绝大多数，因此我们重点讨论消化道吸收。 （一）胃肠道吸收机理 1胃肠道的结构胃肠道由胃，小肠和大肠三部分组成。 胃的表面积较小但一些