变异性鼻炎发病机制综述课件分析.doc

浅谈变异性鼻炎发病机制 【摘要】变异性鼻炎被认为是个体遗传易感因素和接触环境因素相互作用导致机体异构失调的一种疾病。变应性鼻炎是指特应性个体接触致敏原后，由IgE介导的炎性介质(主要是组胺)释放，并有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻黏膜慢性炎症反应性疾病。临床多表现为阵发性喷嚏、清水样鼻涕、鼻塞、鼻痒等。近年来，由于变异性鼻炎的发病率在全球呈上升趋势，严重危害了人们的身心健康，因此其发病机制也成为人们共同关心和研究的重点。本文将详细介绍近代变异性鼻炎的发病机制的研究成果。 【关键字】变异性鼻炎 发病机制 一、基本发病机制 目前，多数学者认为，变异性鼻炎发生和发展多与 IgE参与的Ⅰ型变态反应有关［1］。当特应性个体接触变应原后，机体内产生相应的免疫球蛋白E(IgE)抗体(亦称反应素)，IgE与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE 受体结合［2］，而完成机体对变应原的致敏过程。当患者再次接触变应原后，肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒，释放生物活性介质如组胺、白三烯等，这些介质引起毛细血管扩张、血管通透性增加、腺体分泌增多等病理变化，机体处于过敏状态。又有研究表明变应性鼻炎过程分为速发相反应和迟发相反应［3］。速发相反应出现于机体接触变应原后数分钟，肥大细胞在此阶段起核心作用，其脱颗粒释放炎性介质如组胺、白三烯类、前列腺素、类胰蛋白酶、肝素和神经肽，导致患者出现打喷嚏、流清涕、 鼻塞和鼻痒等 AR 症状，约50%患者在速发相反应后 4～12 h 有迟发相反应［4］。这一阶段可由肥大细胞激发，也可由 T 细胞激发，标志是中性粒细胞表面的细胞间黏附分子(ICAM－1)的表达，主要表现为鼻黏膜充血、嗜酸性粒细胞及巨噬细胞等炎性细胞浸润及炎性介质的释放，导致鼻黏膜慢性炎症及高反应性，使鼻部变应性症状反复持久发作［5］。 二、 Th1与Th2 平衡机制: 近几年来，Th1/Th2 类细胞及其细胞因子失衡的研究结果得到国内外学者及临床工作者的证实和重视。有研究显示，AR是Th2细胞因子相对于 Th1 细胞因子占优势的结果［6］，即在变应性鼻炎患者中，T淋巴细胞激活的主要是Th2细胞，Th1 细胞激活受到抑制。张明认为，变应性鼻炎组血清 IL －4、IL －5的水平显著高于对照组。IL － 4 是 Th2 细胞释放的关键性细胞因子对 Th2 细胞极化有重要的诱导作用［7］，并可抑制 Th1 细胞的增殖。IL －4 还是 IgE 合成过程中最重要的调节因子，能促进 T、B 细胞增殖和诱导黏附分子表达;也是肥大细胞生长因子， 可增强 B 细胞对 T 细胞的抗原递呈作用， 促进 IgE 介导的免疫反应。IL － 5 的表达影响了 Eos 和肥大细胞的聚集和表达， 能够反映 AR 的炎症活动情况及疾病严重程度［9］。同时 IL －5 在刺激嗜酸粒细胞活化和成熟、延长其生存时间(抗凋亡)上起着重要作用，也是参与迟发相变态反应的一个重要因子［10］。 林志斌［11］实验研究发现，AR 患者血清 IL － 2、IFN － γ水平明显低于对照组，IL － 2、 IFN － γ 能增强 Th1 细胞活性，增强细胞的免疫功能，并能够通过抑制 Th2细胞的增殖作用，抑制体液免疫的反应性。另外，它还能够抑制 Th2 细胞产生 IL － 4 等细胞因子， 对疾病转归具有正性调节的作用［12］。Nouri － Aria ［13］ 对44 例季节性 AR 和哮喘患者的研究发现， 在花粉季节患者鼻黏膜中的 IL － 9 表达上调，且与嗜酸性粒细胞浸润相关。IL － 9 参与了 Th2 型细胞优势反应为特征的呼吸道炎症的病理生理过程，包括嗜酸性粒细胞浸润、黏液过度分泌、气道反应性及 IgE 合成等［14］。因此，调节 Th1/Th2 平衡及发展倾向，进行免疫干预，平衡 Th1/Th2 应答，对预防及治疗 AR 起重要作用。 三、嗜酸性粒细胞与变应性鼻炎 以嗜酸粒细胞浸润为主的鼻粘膜慢性炎症是 AR 的主要病理特征。[15]以往的研究学者对于嗜酸性粒细胞的认识局限在两个方面：首先机体局部的嗜酸性粒细胞浸润是变应性鼻炎的炎症反应的表现；其次嗜酸性被视为是 AR 的反应结果。就目前的必威体育精装版研究成果来看，这种观点是片面且不正确的。嗜酸性粒细胞不仅反应了变态反应的结果，更重要的是它与机体的免疫、调节等功能发挥有关，不仅能够修饰 T/B 淋巴细胞以及中性粒细胞等细胞的活性，并且参与机体中许多病理生理过程，尤其是变应性炎症反应。嗜酸性粒细胞来源于骨髓祖代细胞，在正常情况下，机体外周血中极少有EOS 的分布。 许多研究表明，当受到变应原刺激后，骨髓中的成熟嗜酸性粒细胞和炎症性祖代细胞开始大量繁殖增加，进而逐步向外周血和呼吸道黏膜迁移和浸润[16-17]。嗜酸性粒细胞选择性聚集在鼻黏