(生技术生工)第二十九章作用于血液及造血器官的药物摘要.ppt

血液及造血器官的常见疾患 血栓 防栓、抗栓、溶栓 出血 止血、促凝血 贫血 对因及补充疗法 药物分类 抗凝血药 纤维蛋白溶解与抑制药 抗血小板药 促凝血药 抗贫血药和造血细胞生长因子 第一节 抗凝血药 血凝：是指血液由流动状态变成不能流动的凝胶状态过程。 凝血结果 凝血因子和凝血过程 凝血因子：指血浆与组织中直接参与血液凝固的 物质。 国际凝血因子命名委员会根据发现的先后顺序， 以罗马数字编号的有13种，即Ⅰ--- ⅩⅢ。常称作FⅠ--- F ⅩⅢ。 一、凝血酶间接抑制药 （一）肝素 (Heparin) 【来源与化学】 1. 目前多来自猪肠粘膜和猪、牛肺脏。为硫酸粘多糖，分子量5-30kDa。常用其钠盐即肝素钠。 2. 具有强酸性，带有大量负电荷,不易透过生物膜。 3.多存在于肥大细胞血浆及血管内皮细胞中。 【体内过程】 1.不能口服，常静脉注射给药。 2.60%集中于血管内皮，大部分经肝脏单核-巨噬细胞系统的肝素酶分解代谢，其降解产物或原型经肾排出。 3.其半衰期因给药剂量而异，iv. 100, 400, 800U/kg,抗凝活性半衰期分别为1、2.5和5小时。 4.肺气肿、肺栓塞及肝肾功能严重者，其半衰期明显延长。 【药理作用】 1.抗凝血作用 2.调血脂作用 3.抗炎作用 4.抗血管内膜增生作用 5.抑制血小板聚集作用 【肝素的抗凝作用及特点】 1.体内、外均有强大抗凝作用（肝素1u能使1ml血浆不凝）。 2.抗凝作用迅速，iv后立即抗凝，iv 10 min 内血液凝固时间及部分凝血酶时间（APTT)明显延长，但维持时间短（大约 3-4 h）. 2.肝素作用的靶点多→可灭活多个凝血因子---Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa、 激肽释放酶（Ka）和纤溶酶。 【抗凝机制】 肝素＋AT-Ⅲ → 肝素- AT-Ⅲ 凝血酶 ↓ 肝素- AT-Ⅲ - 凝血酶复合物 → 发挥抗凝作用 ↓解离 　 ↓ 肝素 AT-Ⅲ - 凝血酶复合物 ↓　　　　　　　↓ 反复利用 被单核-巨噬细胞系统清除 【 AT-Ⅲ 的作用及特性】   1. AT-Ⅲ是含有丝氨酸残基蛋白酶的抑制剂。 2. 凝血酶、 Ⅻa、 Ⅺa、 Ⅸa、 Ⅹa均是含丝氨酸残基的蛋白酶。 3. 使以上凝血因子、激肽释放酶（Ka）和纤溶酶活性降低→起灭活凝血因子的作用。 4. 但正常情况下, AT-Ⅲ的抗凝血作用很弱。 5. 肝素可明显增强抗凝血酶III的抗凝活性→可使其抗凝血作用升高→达千倍以上。 【 肝素使AT-Ⅲ抗凝活性↑机制】 肝素与AT-Ⅲ结合 形成复合物，使AT- Ⅲ构型发生改变，暴露活性部位（精氨酸 残基） 加速AT-Ⅲ（精氨酸）与各凝血 因子（丝氨酸）通过肽键的结合，形成肝 素-AT-Ⅲ - 凝血酶复合物 使其灭活抗 凝。 【临床用途】  1.防治血栓栓塞性疾病。主要用于防止血栓形成 和扩大, 对已形成的血栓无溶解作用。 2. DIC--早期的治疗（主要适应症）：用于脓毒血症、胎盘早剥，恶性肿瘤溶解等引起的DIC，可防止各种凝血因子和纤维蛋白原消耗。 3. 防治心、脑梗死、心血管及外周静脉术后血栓形成：可预防高危患者发生静脉血栓，预防大块前壁心梗患者发生动脉栓塞。 4.体外抗凝：可用于体外循环、血液透析、心导管检查等。 【不良反应及用药注意】 1.自发性出血：是主要的不良反应。 预防和处理 （1）定期监测凝血时间（正常50- 58秒）；（2）停用肝素（3）应用特效对抗解毒 剂—鱼精蛋白。 2.血小板减少：发生率5%，多数发生在用药后7-10天，与 免疫反应有关，停药4天后可恢复。 3.骨质疏松（可能与肝素抑制成骨细胞活性有关）。 4.其它：过敏反应、早产和死胎等。 【禁忌症】 1.肝肾功能不全者禁用。 2.有出血倾向者（溃疡病、恶性高BP、颅内出血、血小板减少及紫癜、细菌性心内膜炎、术后和血友病等） 3.孕妇使用引起:先兆流产、早产、死胎和畸胎。 【药物相互作用】 1.不能与碱性药物合用； 2.与阿司匹林类药物和右旋糖酐等合用，可增加出血危