[课件]B阻滞剂和利尿剂在高血压治疗中摘要.ppt

β受体阻滞剂与利尿剂在高血压治疗中的地位 上海交通大学附属胸科医院 仇兴标 报 告 提 纲 ?-阻滞剂药理学特性及降压机制 ?-阻滞剂的降血压应用地位质疑 ?-阻滞剂的重要循证依据及荟萃分析 ?-阻滞剂在主要指南中的地位比较 ?-阻滞剂在降压中的具体应用及相关问题 报 告 提 纲 ?-阻滞剂药理学特性及降压机制 ?-阻滞剂的降血压应用地位质疑 ?-阻滞剂的重要循证依据及荟萃分析 ?-阻滞剂在主要指南中的地位比较 ?-阻滞剂在降压中的具体应用及相关问题 β阻滞剂历史 1894年----发现肾上腺，肾上腺激素 1948年----Ahlquist发现α和β受体 1958年----发现β受体阻滞剂 1962年 ---- pronethalol（丙萘洛尔）临床治疗心绞痛，后因致癌性被淘汰 1964年----propranolol（心得安）上市，治疗心绞痛和高血压，发明者英国科学家布莱克(James Black) 1988年12月10日荣获第八十八届诺贝尔奖 1970s以来广泛用于治疗高血压 肾上腺素能受体亚型的分布与效应 肾上腺素能受体亚型的分布与效应 高血压的形成机制 ?-受体阻滞剂的可能降压机制 减慢心率 + 降低心肌收缩力→降低心输出量 中枢神经系统作用→减少交感输出 抑制肾素释放→减少血管紧张素Ⅱ 阻滞突触前膜上?-受体→减少NA的释放 重建压力感受器的敏感性 减少静脉回流和血浆容量 外周血管阻力的适应性降低 改善血管顺应性 减弱运动或应激时儿茶酚胺的增压作用 增加血管组织中前列环素等舒血管物质水平 ?-受体阻滞剂的分类 主要分三大类 - 高度心脏选择性的?1 - 受体阻滞剂 （metoprolol atenolol bisoprolol） - 非心脏选择性的? - 受体阻滞剂 (propranolol sotalol ) - 兼有?- 受体阻滞作用的? - 受体阻滞剂 (carvedilol labetalol) 心脏和血管肾上腺素能受体分布及药理作用 β受体阻滞剂异质性 ?-受体阻滞剂特点 ?1-相对选择性(心脏选择性) 脂溶性 内在拟交感活性 附加效应 血管扩张:carvedilol, labetalol 抗心律失常:sotalol ?1-选择性?-受体阻滞剂的优势 治疗效益更确切 降压/抗心绞痛/心肌梗死/心力衰竭主要靠阻滞?1-受体 不良反应更少见 不影响糖代谢：安全用于合并糖尿病的患者 不影响脂代谢 不增加气道阻力：合并慢支、肺气肿的患者安全性更高 对外周血管阻力影响小 有关?1-选择性延伸的问题 糖脂代谢 β受体阻滞剂影响糖、脂代谢的确切机制并未被完全阐明。既往研究显示，β受体阻滞剂通过阻断β2受体抑制胰岛素分泌、促进胰高血糖素的释放、促进糖原分解并减少肌肉组织对葡萄糖的摄取，从而干扰糖、脂代谢的过程，升高血糖、胆固醇和甘油三酯； 也使注射胰岛素后血糖水平的恢复发生延迟。β受体阻滞剂的负性频率作用往往会掩盖发生低血糖时的症状，如心悸等，容易延误对低血糖的及时察觉和准确判断，但出汗不受影响。 有关?1-选择性延伸的问题 从理论上讲，β受体阻滞剂对β1受体的选择性越高，其对糖、脂代谢的影响越小 随着用药剂量的增大，选择性β阻滞剂仍然存在剂量依赖性的β2受体阻断作用 β阻滞剂的β1受体选择性 水脂双溶的β受体阻滞剂药动学特性最好 部分?-阻滞剂的药理学特性 ?-受体阻滞剂的药理学差异与死亡率高低 三种主要差异 - 心脏选择性（?1） - 脂溶性 - 内在拟交感活性（ISA） 这些差异可表达为死亡率的高低 - 亲脂性 / 心脏选择性 / 无ISA ?-阻滞剂的亲脂性和长期心脏保护（一级预防试验） ?-阻滞剂的亲脂性和长期心脏保护（二级预防试验） 心肌梗死后?-阻滞剂的长期治疗 报 告 提 纲 ?-阻滞剂药理学特性及降压机制 ?-阻滞剂的降血压应用地位质疑 ?-阻滞剂的重要循证依据及荟萃分析 ?-阻滞剂在主要指南中的地位比较 ?-阻滞剂在降压中的具体应用及相关问题 ?-阻滞剂在降压方面的弱势 某些?-阻滞剂（非选择性）长期应用对血糖、血脂产生不利影响,造成肢端循环减弱； ?-阻滞剂(阿替洛尔)对老年性高血压降低作用较弱； ?-阻滞剂在降低心血管事件以外（脑卒中）的证据不足。 β阻滞剂不能减少老年高血压患者的心血管事件 老年高血压特点 低肾素、低交感活性多见 单纯收缩期高血压多见 大动脉的增龄性改变主要表现为管壁僵硬度增加，顺应性减低； 脉波传导速度加快，反射波射入点提前 中心动脉压与脉搏