1、概述ADME摘要.ppt

* * * * * * 药物的分布及其影响因素 三、药物分布 * 药物的分布及其影响因素 三、药物分布 * 血浆蛋白结合率及其常用测定方法 1、平衡透析法 2、超滤法 三、药物分布 * 血浆蛋白结合率及其常用测定方法 三、药物分布 * 血浆蛋白结合率及其常用测定方法 与药物结合的血浆蛋白种类 三、药物分布 * 血浆蛋白结合率及其常用测定方法 与药物结合的血浆蛋白种类 三、药物分布 * 血浆蛋白结合率及其常用测定方法 与药物结合的血浆蛋白种类 三、药物分布 * 血浆蛋白结合率的测定方法 三、药物分布 * 血浆蛋白结合率的测定方法 三、药物分布 * 血浆蛋白结合率的测定方法 超过滤法 三、药物分布 * 药物在特殊屏障中的转运 三、药物分布 * 药物在特殊屏障中的转运 三、药物分布 * 药物在特殊屏障中的转运 三、药物分布 * 药物在特殊屏障中的转运 三、药物分布 * 肾排泄 四、药物排泄 * 胆汁排泄 四、药物排泄 * 少数药物代谢产物极性降低：磺胺类药物的乙酰化、酚羟基的甲基化，举例：组胺代谢中的N-甲基化 * 硝苯地平：第一代钙拮抗剂，治疗高血压、心绞痛。奥美拉唑：抑制胃酸分泌的质子泵抑制剂。普鲁卡因：局部麻醉药。 * 左下：非那西丁。非那西丁（Phenacetin，或译非那西汀）,化学式C10H13NO2，在室温是白色结晶固体，熔点约134℃，是一种在许多国家被禁售的药物。解热镇痛药，用于治疗发热头痛，神经痛等。内服易吸收，服后20-30分钟始现药效。持续5-6小时，吸收后非那西丁大部分在肝脏迅速去乙基生成对乙酰氨基酚（扑热息痛）而呈现解热、镇痛作用。其后主要以结合形式从尿中排除；小部分经去乙酰基生成对氨苯乙醚，后者使血红蛋白变为高铁血红蛋白，因而表现为非那西丁的发绀毒性反应。； 右下：贝诺酯。对乙酰氨基酚与乙酰水杨酸的酯化产物，是一种新型抗炎、解热、镇痛药。主要用于类风湿性关节炎、急慢性风湿性关节炎、风湿痛、感冒发烧、头痛、神经痛及术后疼痛等。 例三：百浪多息。链球菌是能够感染人类咽喉、口腔和消化道的细菌，许多人死于链球菌引起的感染性疾病。格哈德·多马克研制出百浪多息，百浪多息能杀死链球菌，是磺胺类药物中第一个问世的药物。二十一世纪已经有许多药物能对抗感染性疾病。但在人们可能因咽喉感染而死亡的时代，百浪多息的发现是一个惊人的突破。 1932年，多马克发现一种红色的染料，他将它注射进被感染的小鼠体内，能杀死链球菌。尽管多马克直到1935年才发表了他的发现，巴黎巴斯德研究所的科学家们还是听说了他的发现。他们进行了同样的实验，发现这种染料不但对小鼠有效，对人也同样有效，尽管它把人的皮肤染成了鲜红色。科学家们后来发现了这种药物可以裂解为两部分，幸运的是活性部分---磺胺是无色的。 没有人知道多马克为什么过了这么长时间才发表他的结果，但可能是因为他知道百浪多息己作为染料申请了专利。他试图发现一处类似的化学物质以便能申请专利。所以延迟了发表，此时成千上万的人正受到链球菌的感染。 在青霉素被发现之前，磺胺是最好的抗菌药物。磺胺不是通过直接杀死细菌，而是用阻断它们增殖的方式来发挥作用的，人们首次有了治疗诸如肺炎。产褥热等疾病的药物。 二十一世纪已经有许多药物能对抗感染性疾病。但在人们可能因咽喉感染而死亡的时代，百浪多息的发现是一个惊人的突破。 1932年，多马克发现一种红色的染料，他将它注射进被感染的小鼠体内，能杀死链球菌。尽管多马克直到1935年才发表了他的发现，巴黎巴斯德研究所的科学家们还是听说了他的发现。他们进行了同样的实验，发现这种染料不但对小鼠有效，对人也同样有效，尽管它把人的皮肤染成了鲜红色。科学家们后来发现了这种药物可以裂解为两部分，幸运的是活性部分---磺胺是无色的。 没有人知道多马克为什么过了这么长时间才发表他的结果，但可能是因为他知道百浪多息己作为染料申请了专利。他试图发现一处类似的化学物质以便能申请专利。所以延迟了发表，此时成千上万的人正受到链球菌的感染。 在青霉素被发现之前，磺胺是最好的抗菌药物。磺胺不是通过直接杀死细菌，而是用阻断它们增殖的方式来发挥作用的，人们首次有了治疗诸如肺炎。产褥热等疾病的药物。原来百浪多息在体内能分解出磺胺基因---对氨基苯磺酰胺(简称磺胺)。磺胺与细菌生长所需要的对氨基苯甲酸在化学结构上十分相似,被细菌吸收而又不起养料作用,细菌就不得不死去。多马克把染料合成与新医药研究相结合，使医药研究工作从试管里解放出来。他认为既然制药的目标是杀灭受感染人体内的病原菌，以保护人体健康，那么，只在试管里试验药物作用是不够的，必须在受感染的动物身上观察。这个崭新的观点为寻找新药指明了正确的方向。在试验中，多马克把少量链球菌注入小白鼠腹腔，链球菌以20分钟一代的速度繁殖，数小时后便在腹腔和血液中充满了链球