22第二十二章抗心律失常摘要.ppt

概述 正常心率：60-100次/分； 心律失常：包括心动节律异常和频率异常，是由于心脏冲动形成和传导异常所致； 临床表现：心悸、心慌、胸闷、乏力、头晕、目眩，严重者可出现胸痛、呼吸困难、肢冷汗出、意识丧失、抽搐等。 分类： 缓慢型 （60次/分）： 窦性心动过缓、房室传导阻滞等； ——用异肾上腺素或阿托品治疗。 快速型 （100次/分） ： 心房纤颤、心房扑动、阵发性室上性心动过速、室性心动过速和过早搏动等； ——抗心律失常药物治疗。 心律失常治疗方式： 药物治疗： 非药物治疗： ——采用起搏器、心脏复律、导管消融术、外科手术等。 按照动作电位特征，心肌细胞又可分为两类： 快反应细胞：心房肌，心室肌，普肯野纤维， ——0期除极由钠电流（内流）介导，速度快，振幅大。 慢反应细胞：窦房结，房室结， ——0期除极除极由钙电流（内流）介导，速度慢，振幅小。 参数 快反应细胞 慢反应细胞 静息电位 -80~-95mV -40~-65mV 0期去极化电流 INa ICa 0期除极最大速率 200~700V/s 1~15V/s 超射 +20~+40mV -5~+20mV 阈电位 -60~-75mV -40~-60mV 传导速度 0.5~4.0m/s 0.02~0.05m/s 兴奋性恢复时间 3期复极后 3期复极后 10~50ms 100ms以上 4相自动除极电流 If Ik, ICa, If 1. 静息电位 （resting membrane potential ，RP）： 人和哺乳动物为：-90mV 细胞在静息时，膜电位呈外正内负的极化状态，所测得的电位差。  0期：去极化期，快速Na+内流，Vmax，外负内正 1期：快速复极初期，K+外流 2期：平台期， K +外流，Ca2+内流， 3期：快速复极末期，K +外流 4期：静息期或恢复期，恢复静息电位水平（ -90mV ） 通过Na+-K +离泵的转运，将动作电位时进入膜内的Na+排出，又将外流的K +摄回细胞内； 通过Na+- Ca2+交换，恢复细胞内外Ca2+的浓度。  3. 动作电位时程（action potential duration，APD） 指0期去极化开始—3相复极化完毕的时间段。 200-300mS 折返激动形成条件： A.解剖学及生理学上具有环行通路； B.单向传导阻滞：（包括传导减慢、传导阻滞及单向传导阻滞）； C.折回的冲动落在原已兴奋心肌的有效不应期之外。 药物相互作用及禁忌症 1、 与其他抗心律失常药合用：可致作用相加。 2、 可使地高辛血清浓度增至中毒水平，也可使洋地黄毒苷血药浓度升高。 3、 与抗凝药合用，竞争与与血浆蛋白结合，使后者抗凝血作用增强。 4、肝药酶诱导剂（凡能增加肝脏微粒体代谢酶活性的药物），均可促进奎尼丁代谢，而降低其的作用。 5、西米替丁使奎尼丁在肝内代谢减慢，致其T1/2延长而蓄积和中毒。 6、尿液碱化药（如：乙酰唑胺、大量柠檬汁、抗酸药或碳酸氢盐等）可增加肾小管对本品的重吸收，以致常用量就出现毒性反应。 腺苷（Adenosine） 思 考 题 （二）Ⅰb 类： 利多卡因（lidocaine） 苯妥英钠（phenytoin sodium） 美西津（mexiletine） 利多卡因结构式 利多卡因（lidocaine） 机 制： 轻度阻滞纳通道，抑制0相钠内流，降低0相上升速率，减慢传导速度；抑制4相钠内流，降低自律性； 促钾外流：缩短复极过程，缩短APD，相对延长ERP。 【体内过程】 吸收：口服首过效应明显，效不佳，故常iv，或静脉点滴维持疗效。 与血浆蛋白结合：70% 分布：广泛，心肌中的浓度为血药浓度的3倍。 代谢：肝，脱乙酰化。 排泄：肾，10%左右原形排泄。 【药理作用】 主要对心室肌有作用 1. 降低自律性： 减少浦肯野纤维4相Na内流，减少其除极斜率，提高兴奋阈值，使自律性降