ASCO会后会结直肠癌进展-摘要.ppt

ASCO2015结直肠癌治疗进展-个体化医学探索篇 应杰儿 浙江省肿瘤医院腹部肿瘤内科 讲课内容 LBA100：PD-1信号通路阻断用于错配修复缺陷肿瘤 3508:mCRC中HER2通路的双抑制 3505：结直肠癌综合分子分析显示免疫细胞浸润的基因组预测因子 3506：分析DNA MMR在接受 FOLFOX /-cetuximab （PETACC8 and NCCTG N0147） III期结肠癌中临床结局的作用 3507：分析BRAF V600E 和 KRAS exon 2 mutations in MSS在接受 FOLFOX+/- cetuximab3期结肠癌辅助化疗 （PETACC8 and NCCTG N0147）中的预后价值 小结 dMMR肿瘤对抗PD-1免疫监测点阻断治疗高度有效 临床获益可见于错配修复缺陷的肿瘤中包括结肠、子宫、胃、前列腺、十二指肠、胆管 生化反应与影像学反应、DFS,OS相关 错配修复缺陷肿瘤突变率高且CD8+T细胞和PD-1表达高 结 论 这是第一个研究用肿瘤基因组学指导免疫治疗 错配修复缺陷在结肠、子宫、胃、前列腺、十二指肠、胆管中的概率大概4-5% 错配修复缺陷临床检测容易 讲课内容 LBA100：PD-1信号通路阻断用于错配修复缺陷肿瘤 3508:mCRC中HER2通路的双抑制 3505：结直肠癌综合分子分析显示免疫细胞浸润的基因组预测因子 3506：分析DNA MMR在接受 FOLFOX /-cetuximab （PETACC8 and NCCTG N0147） III期结肠癌中临床结局的作用 3507：分析BRAF V600E 和 KRAS exon 2 mutations in MSS在接受 FOLFOX+/- cetuximab3期结肠癌辅助化疗 （PETACC8 and NCCTG N0147）中的预后价值 结论 在这个大样本的III期结肠癌、接受辅助FOLFOX+/-西妥昔单抗治疗合并分析中，在所有人群中，MSI不是明显预后不良因素；在接受FOLFOX人群中，MSI是DFS和OS的预后良好因素 在MSI患者中，散发性患者的预后差于家族性患者 需要进一步研究了解西妥昔单抗可能削弱MSI预后影响的原因 结论 在这个大样本的合并分析中，显示III期结肠癌、接受辅助FOLFOX+/-西妥昔单抗治疗、MSS中BRAFV600E突变或KRAS 2外显子突变是TTR,SAR,OS的独立预后不良因素 将来的临床研究需要考虑这些因素作为重要的分层因素 在将来的临床实践中，对III期结肠癌患者需考虑检测MSI,RAS,BRAF TAKE HOME MESSAGE dMMR肿瘤对抗PD-1免疫监测点阻断治疗高度有效 对Her-2+mCRC患者的抗Her-2+联合抑制是有效的 MSI-H和PoLE突变肿瘤有更多新抗原，新抗原负荷与整体淋巴细胞评分、免疫浸润特征及疾病特异性生存相关 PETACC8和NCCTG N0147联合分析，1）在III期结肠癌、经FOLFOX+/-西妥昔单抗治疗人群中MSI不是明显预后不良因素；在接受FOLFOX的人群中，MSI是DFS和OS的预后良好因素；在MSI患者中，散发性患者的预后差于家族性患者。2）MSS、经FOLFOX+/-西妥昔单抗治疗III期结肠癌中BRAFV600E突变或KRAS 2外显子突变是TTR,SAR,OS的独立预后不良因素 免疫浸润以及记忆T细胞相关 HLA突变富集于TILs的肿瘤 新抗原负荷是结直肠癌特异生存的独立预后因子原 新抗原负荷与记忆T细胞浸润相关 Giannakis M, et al. 2015 ASCO Abstract 3505. 通过TMAs, IHC和图像分析确认 与新抗原负荷相关 高密度 低密度 连续变量数量确定，细胞数量/mm2 CD45RO+ CD8+ CD3+ FOXP3+ T细胞子集，IHC方法 2.5 1.5 1.0 0.5 0.0 2.0 -log10 (P值) CD45RO+ CD8+ CD3+ FOXP3+ P=0.05 新抗原负荷对结直肠癌特异生存有预后意义 单独突变负荷不是结直肠癌特异生存的独立预后因子 Giannakis M, et al. 2015 ASCO Abstract 3505. 新抗原负荷高 新抗原负荷中/低 新抗原负荷高 新抗原负荷中/低 100 80 60 40 20 0 0 5 10 15 20 25 结直肠癌特异生存(%) 时间 (年) HR=0.57(95 CI% 0.35-0.93) P=0.025* * 经过肿瘤分期分层、经过年龄、性别、肿瘤部位和肿瘤级别调整 结论 高度微卫星不