第五章食品中化学物质的一般毒性作用及评价摘要.ppt

学习目的与要求 理解急性毒性和急性毒性试验的概念和目的、经典急性致死性毒性试验、急性毒性的分级、急性毒性试验的其他方法。 理解亚慢性毒性和慢性毒性试验的概念和目的、亚慢性和慢性毒性试验方法。 熟悉蓄积毒性、化学物质的蓄积作用、蓄积作用的研究方法。 基本概念 化学毒物：在一定条件下，以较小剂量给予时，可与生物体相互作用，引起生物体功能或器质性损害的化学物质。 毒物与非毒物没有绝对的界限 毒性：外来化学物引起生物体损害的能力，毒物毒性的大小可通过所产生损害的性质和程度表现出来。 毒作用（毒效应）： 化学毒物按其化学性质可分为挥发性毒物，金属毒物，农药兽药残留，鼠药，有毒动植物，真菌毒素及其他化学污染物等。 一般毒性作用（基础毒性）：外来化学物在一定剂量，一定接触时间和接触方式下对试验动物产生的综合毒效应。根据接触毒物的时间长短又可分为急性毒性，亚慢性毒性和慢性毒性，相应的试验称急性毒性试验，亚慢性毒性试验和慢性毒性试验。 一般毒性试验的方法： 研究化学毒物一般毒性作用的毒理学意义 毒理学工作的重要内容 安全性评价和危险度评定的基础 对防治化学毒物中毒、制定标准以及管理毒理学等有重要意义。 §1 急性毒性作用 §2 蓄积毒性 §3 亚慢性和慢性毒性作用 §4 局部毒性作用 §1 急性毒性作用 一、急性毒性和急性毒性试验概述 二、急性毒性试验及其评价 三、急性毒性分级 一、急性毒性和急性毒性试验概述 急性毒性的概念 急性毒性(acute toxicity)是指机体(人或试验动物)一次接触或24小时内多次接触化学物后在短期(最长到14天)内所发生的毒性效应，包括一般行为、外观改变、大体形态变化以及死亡效应。 急性接触的含义 “一次接触”是含有时间因素的概念； “多次接触”是指当化学物毒性很低，需要给予动物较大剂量时，可在24小时内分多次给予。 急性毒性试验 是毒理学研究中最基础的工作，是我们了解外源化学物对机体产生的急性毒性的根本依据。 1927年Trevan引入了半数致死量的概念来评价急性毒性，此后，该指标得到广泛的应用，并成为急性毒性的主要指标。化学物的急性毒性资料对于安全性评价及化学物管理方面非常重要。对急性毒性试验程序国际上和我国已有一些法规。 急性毒性试验观察内容 行为 外观改变 大体形态变化 死亡效应 LD50 急性毒性试验的目的 ①测试和求出化学毒物对一种或几种试验动物的致死量(以LD50表示)以及其它的急性毒性参数，了解急性毒作用强度。 ②并通过观察动物中毒表现和死亡的情况，了解急性毒作用性质、可能的靶器官和致死原因，提供化学毒物的急性中毒资料、初步评价对人体产生损害的危险性。 ③探求化学毒物急性毒性的剂量—反应关系与中毒特征。 ④为亚慢性、慢性毒性作用试验的染毒剂量设计提供参考依据。 ⑤研究化学毒物急性中毒的预防和急救治疗措施。 ⑥为毒作用机制研究提供线索 。 二、经典急性毒性试验及其评价 外源化学物的种类不同，急性毒性试验的程 序和要求有所不同。但总体原则和要点是相 似的。 受试物的保存和配制： 受试物的接受、分样、保管、称量、配制以及在此过程中的严格质量保证是急性毒性试验成功与否的关键。 急性毒性试验受试物配制的常用剂型水溶液、混悬液和油溶液。 所用的溶剂和助溶剂应该是基本无毒的，和受试物不起反应。 (一)试验动物的选择 [原则]： ①急性毒性试验要求选择对化学毒物的代谢和毒效应表现与人的反应尽可能一致的试验动物。 ②动物易于获得 ③品系纯化 ④价格较低和易于饲养等条件。 二、急性毒性试验 1．试验动物的种属和品系 最好用两种种属的动物 啮齿类:小鼠、大鼠、豚鼠或家兔 非啮齿类：狗或猴。 急性皮肤毒性试验可选用成年大鼠、豚鼠或家兔，优先考虑白色家兔。而急性吸入毒性试验和经口急性毒性试验则优先考虑大鼠。 二、急性毒性试验 ⒉试验动物的年龄和体重： 急性试验动物不宜过老或过幼，通常要求选择刚成年动物进行试验，而且须是未曾交配和受孕的动物。例如：大鼠180～240g、小鼠18～25g、家兔2～2.5kg、豚鼠200～250g、狗10～15kg。同一批试验动物体重变异范围不应超过该批动物平均体重的20％。 二、急性毒性试验 3.试验动物的性别： 急性毒性试验的主要内容是求LD50，除特殊要求外，一般急性毒性试验对动物性别要求为雌雄各半。如果在预试验时发现化学毒物(如农药)对雌、雄动物毒效应的敏感性有明显差异，则应单独分别求出雌性与雄性动物各自的LD50。如果试验是为致畸试验作准备，也可仅作雌性动物的LD50测试。 二、急性毒性试验 4.动物数量与随机分组： 大、小鼠等小动物 每组10只 狗等大动物 每组6只 分组原则——随机化原则 5.禁食： 经消化道染毒时，要求试验前对动