信必可治疗COPD的优秀药理学基础。要点.ppt

其次，福莫特罗持续改善肺功能得时间长达12小时，真正做到长效扩张支气管。 * 福莫特罗的支气管扩张效应与其吸入剂量呈剂量相关性。 这是一项随机、双盲、双模拟、安慰剂对照的交叉研究，入组了19例不同严重程度的COPD患者，在5个不同的研究日随机接受单次福莫特罗4.5 μg、9 μg、18 μg、36 μg或安慰剂治疗。吸药15min后通过测定给药后的FEV1（第一秒用力呼气容积）、FVC（用力肺活量）、IC（静息深吸气量）、sGAW（比气道传导率）等肺功能指标来评估药物疗效。结果发现四种指标，随着吸入福莫特罗剂量的增加而增加，并呈线性关系。 比气道阻力（sRaw）：为气管阻力与胸腔气量的乘积；是一种气道高反应的肺功能指标。有研究表明，其反映气道阻塞程度的敏感性明显优于FEV1。（详细介绍参见Orehek PJ, Smith G, Grimaud C, et al. Airway response to carbachol in normal and asthma subjects. Am Rev Respir Dis，1997, 115: 937-942.） * 信必可的2种有效成分：布地奈德和福莫特罗，它们具有协同作用，可以全面控制哮喘的两个重要发病环节（炎症和气道平滑肌痉挛）。 吸入性糖皮质激素布地奈德可有效地抑制气道炎症，长效?2-受体激动剂福莫特罗快速持久地解除支气管痉挛。同时，两种成分相互协同，?2-受体激动剂可以增强糖皮质激素在抑制炎症方面的作用，糖皮质激素可以增加?2-受体表达，糖皮质激素可以预防因长期使用?2-受体激动剂而产生的受体下调 。 * 一个体外模型的试验，将布地奈德单药、福莫特罗单药、布地奈德和福莫特罗分别作用人鼻病毒感染的BEAS-2B细胞与原发性支气管上皮细胞，使用ELISA和RT-PCR技术分析炎症因子和重构因子的浓度变化。结果发现，布地奈德和福莫特罗联合使用可抑制所有观察的炎症因子和气道重构因子，两药联合作用呈协同和剂量相关性。这些数据支持联合使用布地奈德和福莫特罗治疗哮喘和COPD，以及其在急性发作期间的强化作用。 * 综上所述，布地奈德、福莫特罗优秀的药理学特性奠定了信必可在COPD治疗中的卓越疗效。 * 信必可?都保?治疗COPD的优秀药理学基础 ICS/LABA针对COPD发病机制核心和主要病理学改变 气道炎症1 COPD的主要发病机制 气道阻塞2 COPD的主要病理学改变 1. ODonnell R , et al. Thorax 2006; 61(5): 448–54. 2. Hogg JC, et al. Annu Rev Pathol 2009; 4:435-59. 3. Barnes PJ.J Allergy Clin Immunol 1998; 102(4 Pt 1):531-8. 4. Johnson M, et al. Chest?2001; 120(1):258-70. ICS抗炎3 LABA 扩张支气管4 ICS/LABA—C/D级COPD患者的一线治疗选择 1. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of COPD. Updated 2013 2. 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组. 中华结核和呼吸杂志. 2013;36(4):255-264. 4 3 2 1 急性加重发作/年 气流受限程度 1 0 ≥ 2 mMRC 0-1，CAT＜10 mMRC ≥ 2，CAT ≥ 10 症状评分 C ICS/LABA 或 LAMA D ICS/LABA 和/或 LAMA A SAMA prn 或 SABA prn B LABA 或 LAMA ICS/LABA能改善症状和肺功能，提高生命质量，减少急性加重频率。 ——中国COPD诊治指南 2013 吸入性糖皮质激素布地奈德的优秀药理特性 布地奈德具有适中的亲脂性和亲水性 布地奈德 丙酸氟替 卡松 糠酸莫米 他松 环索奈德 亲水性（μg/mL) 14 0.1 0.1 0.1 亲脂性， log k’ (0) 2.6 3.1 2.9 3.2 相对亲脂性， K’ (0) BUD=1 1 3.2 2.0 4.0 吸入性糖皮质激素的亲脂性和亲水性： Brattsand R, et al. Clin Ther 2003; 25(Suppl C): C28-C41 布地奈德具有适中的亲脂性和亲水性，与氟替卡松相比，较少被从痰液中排出 一项多中心的随机、双盲、双模拟、双通道交叉研究，导入期后入组了28例COPD患者（平均FEV1为37.4%正常值） ，给予单剂量的布地奈德/福莫特罗400/12μg或氟替卡松/沙美特罗500/50μg，收集给