_肠癌NCCN指南更新解读解读.ppt

* * 接着我们在来看一下目前在临床上经常使用的另一种含开普拓的化疗FOLFIRI方案与贝伐单抗的研究结果，在全球多中心大型III期临床研究，BICC-C研究的第二阶段的治疗中，入组117例患者，随机将患者分为两组，Ａ组接受FOLFIRI联合贝伐单抗5 mg/kg治疗，B组接受mIFL联合贝伐单抗 7.5 mg/kg治疗，最后评估PFS、OS、ORR和安全性。 * 从这张曲线图可以看到，与mIFL联合贝伐单抗相比，FOLFIRI联合贝伐单抗进一步i提高了患者的生存期，使晚期肠癌的中位生存期突破了2年，这也是迄今为止所有III期临床研究中，报道了最长的mCRC中位生存时间，达到28个月！1年生存率分别为87%和61%，具有统计学显著性差异。而在含奥沙利铂方案的III期临床研究16966研究中，我们没有见到任何总生存的获益。因此在晚期一线的治疗中，含开普拓的FOLFIRI方案是与靶向药物合用的最佳化疗方案 * * 在III期临床研究BICC-C中，报道了迄今为止最长的中位生存期，开普拓联合贝伐单抗达到28个月，而另一项奥沙利铂联合贝伐单抗的III期临床研究16966研究中，FOLFOX联合贝伐单抗与单纯FOLFOX相比，没有显著延长总生存，p值为0.0769 * E3200是贝伐珠单抗第一个转移性结直肠癌二线治疗的III期研究。该研究随机分为3组：FOLFOX4联合贝伐珠单抗，或单用FOLFOX4，或单用贝伐珠单抗。主要终点为OS。 在2003年2月，中期分析提示较之化疗组，单用贝伐珠单抗组的生存结果较差，随即单用贝伐珠单抗组停止入组。 * 贝伐珠单抗联合FOLFOX4方案与单用FOLFOX4方案的OS比较 贝伐珠单抗联合FOLFOX4方案的OS显著优于单用FOLFOX4化疗方案 * 贝伐单抗的中国注册临床研究（ARTIST）也采用了含有开普拓的方案 * * 此外，作为贝伐单抗的中国注册临床研究，ARTIST 研究再次验证了开普拓联合靶向药物的显著疗效，证明含开普拓的化疗方案联合贝伐单抗显著延长患者的PFS 和OS，疗效确切。 * * 在转移性结直肠癌治疗中，抗EGFR单抗仅适用于KRAS野生型患者，而在有2445例患者参加的该项大型研究中，西妥昔单抗联合FOLFOX或XELOX方案未能达到主要研究终点，OS和PFS均未显示优于单用FOLFOX或XELOX方案，这也许是2010年NCCN指南删除西妥昔单抗联合XELOX方案的原因。而OPUS研究的更新数据支持了西妥昔单抗联合FOLFOX的方案，但OPUS研究的样本量远小于COIN研究，我们期待进一步的研究数据。 CRYSTAL研究的更新数据支持了西妥昔单抗联合FOLFORI的方案。 * * * * * 以开普拓为基础的化疗方案是目前唯一一线联合所有靶向药物都获得总生存获益的化疗方案，这在已经公布的大型III期临床研究中获得了证明。无论是与昔妥昔单抗联合的Cystal研究还是和贝伐单抗联合的AVF2107研究，都获得了总生存的获益；而含有奥沙利铂的FOLFOX方案的结果则令人失望，在已经公布III期研究中，无论是与贝伐单抗联合的N16966研究，还是和昔妥希单抗联合的COIN研究中都没有总生存的获益，尤其是COIN研究带给我们启示，在FOLFOX的基础上加用希妥昔单抗，反而缩短了患者的总生存，再一次提示我们FOLFIRI方案是最适合与靶向药物联合使用的化疗方案 * * 2012年版NCCN指南删除FOLFOX联合西妥昔单抗方案，包括新辅助治疗及晚 期治疗 2010年版指南已取消XELOX+Cet的方案 目前指南中无论在任何阶段均已经完全取消了FOLFOX/XELOX+Cet的方案 FOLFIRI方案是Cet联合治疗的唯一选择 FOLFOX联合西妥昔单抗全面退出NCCN指南 FOLFOX联合爱必妥全面退出指南，包括新辅助及晚期治疗 CRYSTAL：FOLFIRI联合西妥昔单抗一线治疗 Van Custem E, et al. NEJM 2009; 360:1408-1417. 随 机 分 组 主要入组标准 ?18岁 组织学确诊的结直肠癌 首次出现的无法根治的转移病灶 EGFR过表达 ECOG PS 0-2 足够血液、肝肾功能 FOLFIRI+西妥昔单抗 (n=599) 开普拓:180mg/m2 30-90min LV: 外旋400mg/m2; 左旋200mg/m2 120min 5-FU 400mg/m2 推注之后46小时内连续输注2400mg/m2 西妥昔单抗 400 mg/m2之后 250 mg/m2/w 主要终点：PFS 次要终点：OS，ORR，安全性 R0切除率为前瞻性分析 分层因素 ECOG PS (0-1 vs. 2) 研究中心 (西欧 v