药理学 第35章 肾上腺皮质激素类药物要点.ppt

第三十五章肾上腺皮质激素类药物 一、肾上腺皮质激素分类 甾体类化合物 盐皮质激素—球状带分泌 （醛固酮；去氧皮质酮等） 糖皮质激素—束状带分泌 （氢化可的松；可的松等） 性激素—网状带分泌 （雄激素；少量雌激素） 二、化学结构及构效关系 肾上腺皮质激素维持生理功能必需基团 基本结构为甾核 C3的酮基 C4-5的双键 C20的羰基 第一节 糖皮质激素 一、生理效应 糖代谢 升高血糖 蛋白质代谢 负氮平衡（淋巴和皮肤等组织蛋白质分解增加，合成抑制） 脂肪代谢 血胆固醇↑，脂肪重新分布 水电解质代谢 保钠排钾；低血钙 二、药理作用 1. 允许作用 (permissive action) 糖皮质激素对有些组织细胞无直接效应， 但可给其他激素作用的发挥创造有利条件； 如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用； 增强胰高血糖素的升血糖作用 抗炎作用 对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、免疫等） 炎症初期红、肿、热、痛症状减轻; 炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成 同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、阻碍创口愈合。 3. 免疫抑制作用与抗过敏作用 免疫抑制作用： 抑制免疫全过程； 小剂量抑制细胞免疫；大剂量抑制体液免疫。 抗过敏作用 抑制抗原-抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组胺、5-羟色胺、缓激肽等 4. 抗毒抗休克作用 作用机制 扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出量增加; 抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性，改善微循环; 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子MDF的形成; 提高机体对细菌内毒素的耐受力。 5. 其他作用 （1）退热作用 抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放 （2）血液与造血系统 红细胞、血红蛋白增加；血小板增多； 提高中性白细胞数量，但其功能下降； 淋巴细胞、嗜酸性粒细胞数量减少 （3）中枢神经系统 提高中枢兴奋性; （4）消化系统 胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化 大剂量可诱发或加重溃疡 （5）骨骼 骨质脱钙，骨质疏松 三、体内过程 口服、注射均可吸收 90%以上与血浆蛋白结合 77%与皮质激素转运蛋白（CBG）结合 15%与白蛋白结合 主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出 可的松与泼尼松须在肝内分别转化为氢化可的松与泼尼松龙而生效 严重肝功能不全者须给予氢化可的松与泼尼松龙 与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量 四、临床应用 1 替代疗法： 急慢性肾上腺皮质机能减退症 脑垂体前叶机能减退症 肾上腺次全切除 2 严重感染或炎症 （合用足量抗生素） 严重急性感染，伴毒血症； 防止某些炎症后遗症。 3 自身免疫性疾病及过敏性疾病： 风湿、类风湿性疾病 肾病综合征等自身免疫性疾病 枯草热、血清热 血管神经性水肿 过敏性鼻炎、支气管哮喘 过敏性休克等过敏性疾病 4 抗休克治疗： 感染中毒性休克（合用足量抗生素） ，及早、短时、大剂量突击治疗； 过敏性休克为次选药，可与首选药肾上腺素合用； 心源性休克，须结合病因治疗； 低血容量性休克，补液补电解质等效果不佳时，合用超大剂量皮质激素. 5 血液病： 急淋、再障、粒细胞减少症、血小板减 少症和过敏性紫癜等 6 局部应用 皮肤病：皮炎、湿疹等 眼部疾病：结膜炎、角膜炎 五、不良反应 （一）长期大量应用引起的不良反应 1 类肾上腺皮质功能亢进综合症 2 诱发或加重感染； 3 消化系统并发症：消化性溃疡； 4 心血管系统并发症； 5 负氮平衡；骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合延迟； 6 精神失常，欣快（有时出现抑制及情绪不稳定） 7 低血钾； 高血糖倾向。 （二）停药反应 医源性肾上腺皮质功能不全或萎缩 （ 缓慢减量，减低维持量或隔日给药，停药后应激情况下补充给药） 反跳现象：原病复发或加重 （加大剂量给药，控制症状后逐渐减 量、停药） 六、禁忌症 严重精神病和癫痫； 活动性消化性溃疡； 骨折、创伤修复期； 严重高血压，糖尿病，孕妇； 抗菌药不能控制的感染等。 七、用法与疗程 大剂量突击疗法 严重中毒性感染、休克 一般剂量长期疗法 免疫性疾病、恶性淋巴瘤、急淋等 小剂量替代疗法 垂体前叶、肾上腺皮质功能缺失 隔日疗法 The end! * 外 内 肾上腺皮质 肾上腺