EPO在心肾综合征中的应用要点.ppt

心肾综合征（cardiorenal syndrome CRS) 通常定义：心脏和肾脏的病理生理的 紊乱，一个器官急性或慢性的功能障碍可能引发另一个器官的急性或慢性的功能障碍。 心肾综合征的发病因素 心肾综合征分类 心肾贫血综合征（cardiorenal anemia syndrome CRAS） 由2000年以色列的医生silverberg等定义 心肾贫血综合征:心血管疾病（CHD)和慢性肾脏疾病(CKD)进展过程中都会伴发贫血,且三者相互影响,任何一方都会导致和加重另外一方的进展,三者存在恶性循环。 贫血对心肾的影响 Cristina Opasich等对148名心衰伴有贫血的病人（男Hb130g/l,女性Hb120g/l）进行回归分析证实： 心功能衰竭引起贫血的原因 心功能不全时细胞因子的水平 CRF加重贫血CRF患者Scr超过3mg/dl时，大多出现贫血，并随肾功能进一步减退而加剧。CRF加重贫血的主要机制为： 1、 EPO生成绝对或相对减少２、??尿毒症毒素对血细胞的破坏，使红细胞寿命缩短３、??出血倾向，化验失血４、??铝中毒５、??继发性甲旁亢６、??营养缺乏 CRF和贫血加重CHF 贫血加重CHF 贫血时常是在 CKD 后期或在开始肾脏替换治疗后才开始治疗。因此， CKD 的贫血时常是不引人注意的，而且缺乏积极的治疗。 实际上处理高风险的CKD病人和与之相关的心脏血管的疾病，适当地处理CKD早期 的贫血是必须的。 心功能衰竭病人适当的血色素水平可以最大限度的临床获益，HB? 心衰贫血的定义 Cleveland Clinic 对2011例心衰病人进行研究后得出的贫血的初步结论 男性≦12g/dl，女性≦11g/dl. CRAS患者纠正贫血的意义 目前多个研究已经认可CRAS贫血的纠正对于心功能、肾功能的改善是有益的。 Radermacher等报告18例ESRD患者在纠正贫血后LVH退缩18%；同一中心的报告也证实11例有明确的LVH在纠正贫血后出现非依赖于血压控制的LVH逆转。 有报道指出贫血纠正后可以改善睡眠，食欲增加，营养不良状况好转，生活质量显著提高，住院次数、口服或静注速尿剂量明显减少。 纠正CRAS贫血的方法 EPO概述 纠正贫血：EPO与红系祖细胞的表面受体结合，促进红细胞增殖、分化和成熟，从而增加红细胞数和Hb含量；延长红细胞寿命：稳定红细胞膜，提高红细胞膜抗氧化酶的功能，形成酶旁包质和低分子抗氧化物，全面改善抗氧化作用。 EPO的其他作用 EPO的应用 EPO的给药途径 皮下注射： 优点：可以减少1/3的EPO用量。 缺点：目前认为大多数皮下注射的制剂尤其 是a 剂型会 导致EPO相关的纯红再障。 EPO给药次数 不管是采用静脉给药还是皮下注射, EPO最佳的给药次数是每周2～3次。 近年来,一些皮下注射ＥＰＯ的患者,采用每周一次给药的方式。 EPO给药方案及调整 rHuEPO治疗期间应定期检测Hb水平： 诱导治疗阶段应每2～4周检测一次Hb水平； 维持治疗阶段应每1～2月检测一次Hb水平。 EPO给药方案及调整 初始治疗Hb增长速度应控制在每月1～2g/dl 范围内稳定提高。 4个月达到Hb靶目标值。 如每月Hb增长速度1g/dl，应增加rHuEPO使用剂量25% 如每月Hb增长速度2g/dl，应减少rHuEPO使用剂量25%~50%，但不得停用 EPO给药方案及调整 rHuEPO的使用剂量约为诱导治疗期的2/3。 若维持治疗期Hb浓度每月改变1g/dl，应酌情增加或减少rHuEPO剂量25%。 EPO治疗的副作用 高血压 血栓：EPO可能会导致内瘘血栓的形成。 肿瘤 ：EPO的治疗可能导致某些肿瘤的发生（前庭神经鞘瘤） 脑缺血 ：血粘度增加, 可造成脑部供血不足,甚至引发脑缺血 流感样症状： 表现为肌痛，骨骼疼痛，低热，出汗等症状,常发生在用药后2h内,可持续12h,疗程延长后(2周),可自行消失 EPO治疗的靶目标 EPO治疗CRAS贫血的靶目标值的设定仍未明确 Tarng DC推荐≥11 克/dl EPO应用前后对比 贫血纠正后的利弊 关于铁剂 ＥＰＯ治疗的患者,需进行体内铁的监测。 血清铁蛋白是铁储备指标 转铁蛋白饱和度反映血浆中循环铁量 低色素细胞是监测铁进入红细胞的间接指标 铁剂治疗的靶目标值 美国国家肾脏基金会和透析质量控制组织建议，CKI贫血患者补铁应限于下述水平： ①血清铁蛋白在100--1000ug/L之间。 ②转铁蛋白饱和度在20--50%之间。 铁剂的补充途径 静脉补充铁剂的剂量