06MCH-本科.ppt

第一节、概 述 一、MHC分子的发现： 1939年，Snell发现小鼠红细胞血型抗原II与皮肤组织移植排斥有关，称为H-2分子(histocompatibility-2）。 1958年Dausset发现肾移植排斥的患者血清出现抗供者白细胞的抗体，用此抗体首次检测出人类移植抗原。 二、几个基本概念： 组织相容性：器官或组织移植时，供、受者相互接受的程度。 组织相容性抗原(Histocompatibility antigen） --引起器官移植排斥反应的抗原。又称移植抗原。 主要组织相容性抗原系统：(major histocompatibility antigen system) ----能引起强而快的移植排斥反应的一组抗原。 次要组织相容性抗原系统 ：(minor histocompatibility antigen system) ----引起弱而慢的移植排斥反应的一组抗原。 主要组织相容性复合体 （major histo-compatibility complex， MHC） -----编码主要组织相容性抗原系统 的一组紧密连锁的基因群。 MHC ? 编码基因组 MHC分子 ? MHC编码的蛋白产物 人类MHC（HLA）? 编码基因 HLA分子 ? 编码的蛋白产物 小鼠MHC（H-2）? 编码基因 H-2分子 ?编码的蛋白产物 第二节 MHC的结构及多基因性 MHC结构十分复杂，显示多基因性和多态性 多基因性指MHC由多个紧密相连邻的基因座位所组成，编码产物具有相同或相似的功能。 基因座位：基因在染色体上的位置。每个基因都有其特定的座位。 MHC基因分类 传统分类：I类、II类和III类 目前倾向分类： 经典的I类和II类基因：提呈抗原，具有丰富多态性，激活T细胞，参与适应性免疫应答。 免疫功能相关基因：包括传统III类基因，参与调控固有免疫应答，不显示或仅显示有限多态性 二、I类和II类基因的表达产物—HLA分子 （一）分子结构： 1. HLA-I类分子： a链: a1, a2, a3, 跨膜蛋白; b链: b2m (15Cs编码) MHC I类分子抗原结合槽 由α1和α2结构域组成的肽结合区 结合、递呈内源性抗原肽给CD8+T细胞 由2个α螺旋和8个β片层组成 两端呈封闭状态 容纳8～11个氨基酸残基组成的抗原肽 多态性区：决定HLAⅠ类分子多态性的主要部位 2. HLA-II类分子： a链: a1, a2, 跨膜蛋白 b链: b1, b2, 跨膜蛋白 MHC II类分子抗原结合槽 α1 和β1结构域组成的肽结合区 结合、递呈外源性抗原肽给CD4+T细胞 由2个α螺旋和8个β片层组成 两端呈开放结构 容纳10～30个氨基酸残基组成的多肽 多态性区：决定HLA Ⅱ类分子多态性的主要部位 (二)、分布特点： HLA-I类分子： 分布广泛，分布在几乎所有有核细胞。 MHC-II类分子： 分布窄，只分布B细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞、胸腺上皮细胞、活化的T细胞等。 HLA I类分子和II类分子区别 三、免疫功能相关基因 血清补体成分编码基因：C4B、C4A、Bf和C2等 抗原加工提呈相关基因： 蛋白酶体β亚单位基因（PSMB基因）：编码蛋白酶体，蛋白酶体可消化内源性抗原 抗原加工相关转运物基因（TAP基因）：转运内源性抗原至内质网 TAP相关蛋白基因：参与I类分子在内质网中的装配，参与内源性抗原的加工和提呈 HLA-DM基因：帮助抗原片段进入MHC II类分子抗原结合槽 HLA-DO基因：负向调节DM 非经典I类基因：HLA-E、HLA-G等 炎症相关基因：肿瘤坏死因子基因家族、热休克蛋白基因家族、转录调节基因或类转录因子基因家族、MHC I类相关基因家族 第三节 MHC的多态性 一、 多态性： 一个基因座位上存在多个等位基因。 ----一个个体最多只能有两个等位基因。 ---- 对于整个人类，MHC基因复合体是多位点、共显性的复等位基因系统. 多位点：如编码MHC-I类分子的基因座位有3个，即A、B、C位点。 共显性：一对第6染色体上所有A、B、C基因位点上的基因均显性表达。最多有6种MHC-I类分子。 MHC的多态性：群体概念，指群体中不同个体在MHC等位基因拥有状态上存在差别。着重于基因座位上等位基因数量的变化。 MHC的多基因性：一个个体中MHC由不同的基因座位组成，不同的座位存在不同的基