29 呼吸道病毒.ppt

第29章 呼吸道病毒 呼吸道病毒是指能侵犯呼吸道并导致呼吸道局部病变或以呼吸道为入侵门户而主要引起呼吸道以外组织器官病变的一类病毒。 第一节 流行性感冒病毒 influenza virus 概 述 流行性感冒病毒可引起人和动物(牛、马、猪及禽类等）的流行性感冒。 流感病毒包括甲、乙 、丙3个型。甲型流感病毒在引起人类流感的历史上最重要，是反复流行最频繁和引起真正全球流行的重要病原体。 乙型流感病毒对人类致病性弱，表现为局部爆发。 丙型流感病毒主要侵犯婴幼儿，很少流行。 一、生物学性状 (一)形态和结构 形态：多为球形，直径80～120nm，也可见 丝状或杆状。 结构 流感病毒的核衣壳呈螺旋对称，有包膜，核酸为分节段单负链RNA。 核酸：单负链RNA，分节段，甲型和乙型分8个 节段，丙型分7个节段。 核蛋白（nucleoprotein ，NP） 与每个节段结合，构成病毒衣壳，呈螺旋对称。 NP与3种RNA多聚酶（PA、PB1、PB2）一起与RNA节段相连形成核糖核蛋白（RNP）。 包膜： 内层为基质蛋白M1，起稳定功能。外层为脂质双层膜，基质蛋白M2为嵌于其中的膜通道蛋白。 刺突 甲、乙型流感病毒包膜上镶嵌有两种糖蛋白刺突：血凝素（hemagglutinin，HA）和神经氨酸酶（neuraminidase，NA）。 HA： 柱状三聚体，占病毒蛋白的25%。 每个单体原始肽链HA0裂解后形成二硫键连接的HA1、HA2两个亚单位。 HA1：与细胞唾液酸受体结合。 HA2：具有膜融合活性，促进病毒包膜与内体膜融合释放核衣壳。 HA： 与病毒的吸附和穿入有关。 HA能引起血凝 具有免疫原性，可诱生血凝抑制抗体，为中和抗体。 易发生变异，是甲型流感病毒划分亚型主要依据 呈蘑菇状四聚体，占病毒蛋白的5%。 功能：a.参与病毒释放 b.促进病毒扩散 c.具有抗原性，但其抗体不能中和病毒的感染性。 d.易发生变异，可用于分型 流感病毒的结构 (二)病毒的复制 (三)分型和命名 NP和M蛋白——甲（A）、乙（B）、丙（C） NA和HA ——甲型病毒又分为若干亚型 从禽类鉴定出16个HA亚型（H1～H16），9个NA亚型（N1～N9）。 在人群中流行的有H1、H2、H3和 N1、N2。 乙型、丙型流感病毒至今尚未发现亚型。 流感病毒命名法： 　　型别/宿主/分离地区/毒株序号/分离年份(HA与NA亚型号)，其中对于人类流感病毒省略宿主信息，对于乙型和丙型流感病毒省略亚型信息。 如：A/HongKong /1/68(H3N2) A/Hong Kong/156/97(H5N1) A/chicken/Hong Kong/G9/97(H9N2) (四)抗原变异 最易发生变异的是甲型流感病毒。变异的物质基础是HA和NA，两者变异可同时出现，也可单独出现。 流感病毒抗原变异有两种形式： 抗原漂移 antigenic drift 抗原转换 antigenic shift 抗原漂移 变异的幅度小，属量变。HA、NA氨基酸的变异率小于1%，由点突变造成，与人群免疫选择力有关，每2～5年出现一个新的变异株，引起局部中、小型流行。 抗原转换 变异幅度大，属于质变，HA、NA氨基酸的变异率为20%～50%，导致新亚型产生。由于人群完全失去免疫力，可引起流感大流行甚至世界性流感爆发流行。 有一种学说认为: 新亚型是人流感病毒与动物流感病毒，也可以是动物和禽类流感病毒发生基因重配而形成。 （五）培养特性 鸡胚接种 细胞培养： PMK或MDCK，无明显病变，红细胞吸附等方法证实 动物接种：雪貂、小鼠 （六）抵抗力 二、致病性与免疫性 免疫性： 抗HA抗体为中和抗体，能阻断病毒吸附，防御病毒侵入细胞，仅对同型病毒有牢固免疫力，亚型间无交叉免疫。 抗NA抗体能抑制病毒从感染细胞释放，阻止病毒在细胞间扩散。 呼吸道局部分泌的SIgA抗体能清除呼吸道中的病毒、抵抗再感染。 特异性细胞免疫决定病毒的清除和疾病的恢复。 三、微生物学检查 病毒分离：取急性期患者咽漱液或鼻咽拭子，用抗生素处理后接种于鸡胚羊膜腔和尿囊腔。或接种细胞并鉴定。 血清学诊断：取患者发病5d内(急性期)和发病后2-4周(恢复期)的双份血清进行抗体检测(最常用血凝抑制试验)。 用免疫荧光法或酶免疫测定法直接从病人呼吸道分泌物或脱落细胞中检测抗原。 核酸杂交、RT-PCR或序列分析