MHC(金伯泉).ppt

HLA多基因座位组成单体型时，并非完全随机组合，某些基因比其他基因连锁在一起的频率高，这种现象叫连锁不平衡。 如北欧白人： HLA-A1: 0.17 HLA-B8: 0.11 预期：0.019，实测：0.088 连锁不平衡参数＝0.088－0.019 　　　　　　　＝0.069 第四节 MHC的生物学功能 作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答 作为调节分子参与固有性免疫应答 * *  主要组织相容性复合体 免疫学教研室 器官移植 排斥反应 免疫反应 　抗原 相同　　 　　相近　　　　不同 不排斥　 　　弱排斥　　　强排斥 组织相容性抗原（histocompatibility Ag) 主要组织相容性抗原（分子） 主要组织相容性基因复合体（MHC） (major histocompatibility gene complex)　　　　　　　　 本章内容 概 述：MHC的概念（掌握） 第一节： HLA的结构及多基因特性（掌握） 第二节：MHC的多态性（熟悉基本概念） 第五节：HLA与临床医学（了解） 第四节：MHC的生物学功能（熟悉） 第三节：MHC分子和抗原肽的相互作用（了解） 一、移植排斥反应是属于免疫学的范畴 概 述 Transplant rejection Early attempts to transplant tissues failed /WebPath/jpeg5/CV171 /tpis/images/C00005c Rejection of transplanted tissue was associated with inflammation and lymphocyte infiltration IMMUNE GRAFT REJECTION 1、组织相容性抗原 二.相 关 概 念 诱导强烈而快速排斥反应的抗原 2、主要组织相容性抗原 （Major Histocompatibility Antigen，MHA） 是指脊椎动物某一染色体上编码主要组织相容性 抗原、控制细胞间相互识别、调节免疫应答的一组紧密连锁的基因群 3、主要组织相容性复合体 （Major Histocompatibility Complex，MHC） 引起移植排斥反应的抗原，又称为移植抗原 4、哺乳动物普遍存在MHC 6、人的MHC称为HLA复合体－6号染色体 5、小鼠的MHC称为H-2复合体－17号染色体 7、MHC（HLA）复合体： 指编码基因 MHC分子/抗原或者HLA分子/抗原： 指复合体编码的产物 小鼠的MHC —— H-2复合体 人的MHC —— HLA复合体 大鼠的MHC —— H-1复合体 黑猩猩的MHC —— chLA复合体 鸡的MHC —— B复合体 第一节 MHC结构及其多基因特性 一.经典的MHC Ⅰ类和Ⅱ类基因： 小鼠H-2复合体 定位：第17号染色体 构成：K、I、S、D/L等位基因 Dausset 多塞 （法国） 发现 人类MHC 人类HLA复合体 定位：第6号染色体短臂 分成三类基因区： Ⅰ类基因：经典：B、C、A位点、 非典型：E、F、G位点等 。 Ⅱ类基因：经典：DP、DQ、DR位点、 非典型：DN、DM、DO位点等。 免疫功能相关基因（Ⅲ类基因）： C4、C2、B因子、TNF、HSP70等。 二.Ⅰ类和Ⅱ类基因的表达产物——HLA分子： HLA-Ⅰ类分子的分布、结构 1. 分布：有核细胞(含血小板和网织红细胞)表面。 存在形式： 膜结合：不同的组织细胞表达Ⅰ类分子量不同，如：淋巴细胞(最多)，肾、肝脏及心脏 (其次)，神经组织(很少) 。 可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。 2. 结构： 二条多肽链 (非共价键连接的糖蛋白, Ig超家族成员)： ◆ ?链（重链）： ◆?2-微球蛋白（ ?2m ）：由15号染色体基因编码。 α3