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糖皮质激素已经在临床上应用了半个多世纪,是临床应用最广的药物之一。 几乎每一位临床医生都非常熟悉,不少医生在日常的医疗工作中积累了丰富的经验,并形成了各自的激素用药习惯。 然而,临床上不正确或不合理使用激素的现象却非常泛滥。 因此,激素的临床运用,虽然不是一个新颖的问题,却是一个值得讨论的话题。 2.诱发和加重感染 ? 目前多不主张在应用皮质激素治疗过程中,并用抗生素来预 防感染,而应在使用过程中密切观察并警惕感染的发生 ? 较难发现,提高警惕 ? 一旦出现感染,需即查清感染的性质,选择敏感的药物进行 治疗,达到迅速控制,并尽可撤减皮质激素的用量 4. 心血管系统症状 ? 主要由水钠潴留、水肿、高血压、低钾引起 ? 定期检测血钠、血钾,限制钠盐摄入,并补充钾盐 ? 还可引起高脂血症,加速动脉粥样硬化的发生和发展,并诱发冠状动脉疾病,出现心绞痛等,故应限制高脂饮食,警惕冠心病的发生,并及时给予相应的处理 * * 糖皮质激素 临床应用及注意事项 GCs 的生理作用 ?糖代谢:抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用,促进糖异生 ? 血糖?、糖耐量?、肝糖原? ?蛋白质代谢:促进蛋白质分解代谢 ? 血浆氨基酸浓度?、尿氮? ? 负氮平衡 ?脂肪代谢:两面作用 ? 脂肪分解和脂肪组织特殊分布 ?水和电介质代谢:弱的盐皮质激素作用(排Ca2+、P3+、?Ca2+ 的重吸收) GCs 的药理作用 1.抗炎作用 感染 或非 感染 因素 激活 趋化因子 刺激 PMN ? 炎 症 介 质 ? (急性) 血管通透性增强 局部组织充血水肿 炎细胞侵润 单核巨噬 细胞系统 (慢性) 炎 症 介 质 ? 胶原物质增多 纤维组织增生 [ 组胺、TXs、LTs、 PGs、PAF、TNF-α、 IL-1、4、13 ] NCF LCF ECF [ TNF-α、IL-1~6 IL-8、生长因子 ] 阻断趋化 因子、阻 断刺激 降低黏附、稳定溶酶体膜、阻断释放 阻断合成抑制释放降低活性 抑制扩张、降低通透性、抑制成纤维细胞、减少胶原成分 GCs 的药理作用(续-1) 2. 免疫抑制作用 ?抑制吞噬细胞的吞噬活动,降低巨噬细胞对抗原或异物的处理 能力 ?抑制 T淋巴细胞的激活、增殖、分化及其淋巴因子( MIF、 MAF、NCF、ECF、IL-1、IL-2)的释放 ?抑制各种介质(LTS、PGS)、溶酶体酶及纤维蛋白溶酶原激活 物的释放,从而抑制炎症反应,减轻免疫-变态反应所致的损伤 ?可抑制抗体(主要为IgG)的合成或促进抗体的溶解 ?可抑制补体生成,降低其粘附性,从而抑制抗体和补体介导的免 疫反应 3. 抗毒素和抗休克作用 ?高浓度时有显著的抗毒素作用,可保护机体受细菌内毒素的攻 击,但它不能中和内毒素,对外毒素无保护作用 ?能稳定溶酶体膜、抑制释放多种溶酶体水解酶,后者特别是组 织溶酶对心肌抑制因子( MDF)的形成有关,可防止由 MDF 所引起的心肌收缩减弱,防止心输出量减少和内脏血循环障碍 ?减少内源性致热原的释放,降低下丘脑体温调节中枢对致热原 的敏感性 ?有人认为它对痉挛的血管有解痉作用,改善微循环,且对心脏 有直接增加收缩力的作用 4. 对某些细胞的凋亡作用 GCs 的药理作用(续-2) 1. 严格掌握适应症 ?在使用皮质激素前首先必须衡量激素治疗的利弊,包括治前 病情的严重性,疾病进展的速度,功能受损的程度,其它疗 法的效果,以及治后疾病被控制的可能性、时间和副作用的 危害性等 ?一般来说,皮质激素的应用仅限于对常规疗法无效的迅速进展 或严重致残的疾病 2. 避免产生副作用 ?皮质激素的副作用与剂量和疗程密切相关 ?成人强的松每日≤7.5mmg 很少引起副作用,如≥15mmg 其发 生率则增多 ?一般用药<2周产生副作用的机会则很少,除非患者具有使用 激素的危险因子,如精神病、溃疡病、高血压、结核病等 GCs应用的一般原则 -7- ?常用 GCs 药理学和药动学比较 GCs应用的一般原则(续-2) 短效 中效 长效 外用 4. 个体化用药 ?个体对GCs代谢率的不同,其药效亦存在着个体差异,如甲状 腺功能亢进症患者对皮质激素代谢率高,半衰期短,所需的剂 量亦增大;反之,肝肾功能不全者对激素代谢率低,半衰期长, 所需的剂量则相对较小 ?抵抗GCs效应的二种机制 GCs应用的一般原则
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