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中药注射剂的风险因素分析 关于超说明书用药 案例：茵栀黄事件，湿热黄疸与新生儿黄疸，成人剂量与婴幼儿剂量 文献：在美国有高达80%的处方药使用于未经FDA批准的适应症，其主体是儿科、肿瘤科和危重病人，其疗效较少有总结性证据。美国的法律制度？FDA的态度？ 在我国：事件调查中的判定原则，法律法规？ * 中药注射剂的风险因素分析 关于低年资医生用药 低年资医生：教育经历和从业经历 案例：一个死亡事件的调查，乡村医生，20岁，3个月培训，紧急情况的救治 文献：在美国一家教学医院对医生的开处方过错进行了定量研究，在289411份医嘱中，有905起错误（0.313%）,其中低年资医生的错误864个（ 95.53% ）。 在我国：事件调查中的判定原则，法律法规？ * 中药注射剂的风险因素分析 风险11—运输、储存过程中带来的风险 案例1：2008年10月，云南，完达山药厂刺五加注射液，致3人死亡，死于菌毒症，药品在库存中被雨水浸泡污染——药液已混浊 案例2：天津某医院，药品临时存放在库房外，初冬季节，寒流来袭，连续几天早上第一个输液的患者出现输液反应——关注溶解性，挥发油类成分 * 中药注射剂的风险因素分析 风险12—不良反应 合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。 不良反应是中药注射剂固有的风险，是客观存在的。 中药注射剂不良反应的基本情况 中药注射剂不良反应的特点 * 全国ADR/ADE单个病例报告数量 已超过250万份病例报告 TCMs 13-15% 50-70% 12% injection Oral unknown 年度 全年数据(例) 新的一般(例,比) 严重(例,比) 新的且严重(例,比) 新的和严重(例,比) 2005年 173,000 2.4% 2% 0.1% 4.5% 2006年 369,392 4.72% 2.2% 0.28% 7.2% 2007年 546,925 8.6% 2.4% 0.3% 11.3% 2008年 653,087 9.75% 2.82% 0.43% 13.0% 2009 638,996 11% 3.8% 0.57% 14.8% 合计 2,381,400 8.36% 2.84% 0.4% 11.6% 中药不良反应的基本情况 2004－2009年中药不良反应报告情况 中药病例报告数占总报告数的12.5％； 04－07年间快速增长；07年后增长放缓；中化药历年增长幅度基本持平； 注射剂所占比例58.2％，口服制剂占35.8％； 严重病例报告数量排名前五位的类别依次为：理血剂、解表剂、补益剂、开窍剂、清热剂，如图13所示。这五类药品的严重不良反应/事件报告占全部中药严重病例报告的88.1%。 中药不良反应的基本情况 2009年中药不良反应报告情况 中药病例报告数占总报告数的13.3％； 涉及2600余个品种； 其中中成药占99.5％，汤剂和饮片不足0.5％； 注射剂所占比例52％，口服制剂占40％； 中成药报告数量排名前20的品种全部是中药注射剂 中成药严重报告排名前20的品种中药注射剂占19个，仅1个口服制剂（痔血胶囊） 中药注射剂的风险因素分析 中药注射剂不良反应的特点 具有普遍性，ADR几乎涉及所有正在使用的品种 ADR临床表现多样性：多系统、多器官功能损害，其中皮肤损害（荨麻疹和大疱性表皮松解型药疹等）和过敏性休克数量最多。 ADR的不可预知性：主要表现在过敏反应方面。中药成分复杂，中药成分与特定人群遗传特征的研究当前不具有可行性。目前尚无成熟方法预测过敏。 * 中药注射剂的风险因素分析 中药注射剂不良反应的特点 ADR种类的不确定性：双黄连引起的不良反应表现达30多种。不同企业、不同批次产品质量存在差异。 ADR发生时间的差异性：发生时间变动范围较大，最快的静滴30秒后出现，最长的连续给药15天后出现。总体上看，中药注射剂引起不良反应的时间较早，一般在用药后60分钟内。 静脉给药多于肌注 * 中药注射剂的风险控制 2009年7月，国家局发布《关于开展中药注射剂安全性再评价工作的通知》 发布了《中药注射剂质量控制要点》、《中药注射剂安全性再评价的基本技术要求》 起草了7个技术指导原则，包括工艺研究、质量控制、非临床安全性研究、临床研究、风险管理计划、风险效益评价、风险管理能力评价等。已经公开征求意见，拟发布。 * 中药注射剂的风险控制 综合手段 加强生产工艺全过程的质量控制 加强对物质基础的研究全面提高质量标准 修订完善药品说明书 提高合理用药的水平 加强ADR监测和信息通报利用 开展上市后的研究与