药理学_抗癫痫及抗惊厥药2资料.ppt

抗癫痫药与抗惊厥药的学习 统计数据 据世界卫生组织报告，全球有癫痫患者约5000万人， 发展中国家 4000万人(60-90%得不到治疗或规范化治疗) 我国约有900万癫痫患者，其中600万病人每年仍有发作，而且有40万/年新发病例。 0～9岁患者占发病人数的38.5%，10岁到29岁年龄组占近40%。儿童及青少年时发病50岁以上者占20%-26%。 发病率还在逐年递增。癫痫病因为其特殊的发病症状、对患者身心的严重危害及家庭的不良影响在国际上引起越来越广泛的关注。 概述 癫痫属神经科常见疾病，发病率较高；多种病因所致大脑某些神经细胞群异常放电，向周围扩散，引起临床症状发作。 癫痫的分型（病因） 原发性：（病因未明） 继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、 脑外伤等所致。脑部存在病灶，异常高频 放电，病灶所处部位，放电侵犯区域大 小，决定临床发作类型及症状轻重。 如图所示） 癫痫的分型（部位） 1．全身性发作： 强直一阵挛发作（大发作、癫痫持续状态） 失神发作（小发作） 2．部分性发作∶ 单纯部分性发作（局限性发作） 复杂部分性发作（精神运动性发作） 癫痫的基本特点 皮质神经元异常放电 突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、精神等脑功能紊乱） 因放电部位不同，临床有各种表现形式以运动性发作多见，但非运动性发作最易被误诊。 癫痫发作的病因 向脑内注射谷氨酸可诱发异常高频放电；向脑内注射GABAA受体拮抗剂可诱发异常高频放电 提示：癫痫发作与脑内谷氨酸（兴奋性氨基酸）和GABA（抑制性氨基酸）失平衡有关 抗癫痫药物的作用机制 作用方式：直接抑制病灶神经元过度放电或作用于病灶周围正常神经组织，防止异常放电扩散。 机制： 1．增强GABA介导的抑制性突触传递功能 如：苯二氮卓类激动GABAA受体、促进GABA介导的 Cl-1通道开放。 2．阻滞离子通道：Na+、Ca2+、K+ 如：抑制Na+内流而降低膜的兴奋性。 抗癫痫药 抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英钠。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。 苯妥英钠(phenytoin sodium；又名大仑丁，dilantin) 作用特点： 1、起效慢，一次给药后约12小时血浆达峰浓度，连 续服用的治疗量6~10天达稳态血浓。 2、个体差异大，吸收慢且不规则，刺激性大不易肌注。 制剂生物利用度显著不同。有条件最好在临床药物 监控下给药，剂量个体化。 3、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不 同），过量可致兴奋，治疗期间不影响病人学习 工作。 4、不影响智力发育。 作用机理： 1、膜稳定作用（各种组织可兴奋膜：如中枢、外周神经元、心肌细胞）。阻止病灶放电向正常组织扩散（阻滞Na+通道，抑制Na+内流） 2、增强中枢GABA功能（抑制GABA再摄取，诱导 GABA受体增生等） 1、局部刺激胃肠道反应，静注可致静脉炎（少用）。 2、齿龈增生久用常见胶原代谢障碍，引起结缔组织增生所 致。停药3~6个月可消退 3、神经系统反应 主要小脑前庭功能障碍（眼球震颤、眩 晕、共济失调等）。 4 、造血系统反应 长期应用抑制叶酸代谢（还原酶） 巨幼红细胞贫血 5、过敏反应 粒细胞↓，血小板↓，再障，肝功能损害。 6、妊娠禁用（致畸） 药物相互作用： 本品血浆蛋白结合率高（90%），肝药酶诱导作用，可与其他药物产生相互作用（如保泰松、避孕药、糖皮质激素、双香豆素等）加速代谢而降低疗效。 苯妥英钠（小结） 作用特点：起效慢、个体差异、大治疗量下，不产生中枢 抑制、不影响智力发育 作用机理：膜稳定作用、增强中枢GABA功能 临床应用：大发作、精神运动性发作小发作无效，中枢 性疼痛综合