药理学课件第十八章抗精神失常药资料.ppt

第十八章抗精神失常药 精神失常是由多种原因引起的精神活动 障碍的一类疾病 ----精神分裂症（幻听、幻视、妄想等） ----狂躁症、抑郁症（主要是情感障碍为主） ----神经官能症（找不到任何原因精神活动异常） 治疗这些疾病的药物统称为抗精神失常药 也称为精神药物 药物分类 抗精神分裂症药或神经安定剂 抗狂躁症药物 抗抑郁症药物 抗焦虑症药物 精神分裂症 定义 精神分裂症是以思维、情感、行为之间不协调、精神 活动与现实分离为主要特征的一类精神疾病。 根据临床症状将其分为两型 分型 Ⅰ型 阳性症状为主（幻觉、妄想兴奋躁动）。 药物疗效好 Ⅱ型 阴性症状为主（感情淡漠、主动性缺乏）。 药物疗效差 甚至无效 抗精神分裂症药（抗精神病药） 分类（化学结构） 吩噻嗪类（phenothiazines） 硫杂蒽类(thioxanthences) 丁酰苯类(butyrophenones) 其他类 这些抗精神病药大多具有相似的药理学作用及其作用机制。 氯丙嗪（chlorpromazine）冬眠灵（wintermine） 氯丙嗪是这类药物的典型代表，氯丙嗪是1950年研制成功的，1952年用氯丙嗪治疗了8例高度兴奋躁动的病人并取得了成功，在氯丙嗪问世以前使用传统的电休克治疗，使数以万计的精神分裂症患者脱离了传统疗法所带来的痛苦，也是精神分裂症临床治疗学的重大突破，并 迅速得到了推广。 化学结构 吩噻嗪是由硫、氮原子联结两个苯环（称为吩噻嗪母核）的一类化合物。 精神病病因 1.与脑内多巴胺功能(D2)增强有关 2. 与脑内5-羟色胺（5-HT）的5-HT2功能增强有关 抗精神病药物 D2受体阻断药 吩噻嗪类 5-HT2 、D2受体阻断药 氯氮平等 药理学作用 对中枢神经系统的作用 对内分泌系统的作用 对自主神经系统的作用 对中枢神经系统的作用 （1）神经安定作用（抗精神病作用） 机制 作用特点 （2）镇吐作用 机制 （3）体温调节作用 机制 作用特点 中枢多巴通路 多巴胺受体分型 氯丙嗪对受体的阻断作用 结论 氯丙嗪抗精神病作用机制 通过阻断中脑-边缘脑和中脑皮层通路的D2样受体发挥抗精神病作用；但因对其他通路的D2样受体有相似的亲和力，长期应用锥体外系反应的发生率较高。 对中枢神经系统的作用 神经安定作用（抗精神病作用） 正常人 正常人使用氯丙嗪表现安静、感情淡漠对外周事情不感兴趣注意力下降，并且活动减少，在安静环境下容易被诱导入睡，但易唤醒，醒后神志清楚（无麻醉）。 安静 感情淡漠 活动减少 诱导入睡 精神病患者 对精神病患者使用氯丙嗪会迅速控制兴奋躁动的症状，并且在大剂量情况下可以消除病人的幻觉、妄想，减轻思维障碍，使患者的生活得到自理。 迅速控制兴奋躁动 消除幻觉妄想 对中枢神经系统的作用 镇 吐 作 用 小剂量 阻断延脑第四脑室底部 催吐化学感受区D2样受体 大剂量直接抑制呕吐中枢， 抑制顽固呃逆调节中枢。 各种原因的呕吐，顽固性呃逆（机制可能与抑制呃逆调节中枢有关） 但刺激前庭及胃肠道刺激引起的晕动症无效。 对中枢神经系统的作用 体温调节作用 体温调节失灵（抑制下丘脑体温调节中枢） 作用特点 不仅降低发热肌体的体温 而且降低正常机体的体温（和解热镇痛药进行比较） 降温作用随环境变化而变化（在低温环境中体温 ，而在高温则体温 ） 此作用与环境温度有关；发热病人、正常人体温均下降；34℃冬眠 ——低温麻醉 人工冬眠用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热及甲状腺危象的辅助治疗 人工冬眠（+物理降温，危重+合剂） （冬眠合剂：氯丙嗪、异丙嗪、度冷丁） 对内分泌系统的作用 氯丙嗪 结节漏斗通路 D2样受体 下丘脑激素分泌 对自主神经系统的作用 副交感神经 阻断M受体（较弱） 眼睛（眼压升高，青光眼禁用） 腺体（口干、视力模糊） 胃肠道平滑肌（便秘） 交感神经 阻断α－肾上腺素受体（较强） 心血管系统（血管扩张，血压 ） ?受体阻断，可翻转肾上腺素的升压效应，扩张血管、降低血