肿瘤放、化疗3资料.ppt

两组化疗延迟完成情况 经统计处理，组间p=0.033 随访和疗效 至2006年4月，75例患者均得到随访 中位随访时间25个月（12-27个月） P0.05 结 论 古拉定对头颈部鳞癌患者同期放化疗有良好的辅助疗效，能明显减轻放化疗的急性毒性副作用 古拉定可以选择性地保护正常组织，因此不会影响放疗和化疗对肿瘤的杀伤作用 用药经验 古拉定用于顺铂、环磷酰胺、阿霉素（多柔比星）、柔红霉素、博来霉素等化疗药物的辅助用药，可以减轻化疗药物的毒性，同时不影响化疗药物疗效 首次给药剂量1500mg/m2（即1800mg），溶于100ml生理盐水或５％ＧＳ，１５分钟内静脉输注，再进行放疗或输注化疗药物 在第２到５天，肌注或静脉点滴，1800-2400mg/天 * 29.放疗是通过射线的直接和间接作用达到其目的。 * 30.直接作用中发挥效应的是高LET射线，它可以直接破坏细胞DNA等靶部位而起作用，而参与间接作用的是低LET射线，这种射线与机体水分子作用产生大量自由基，自由基扩散导致远处组织细胞损伤。目前国内绝大多数放疗采用低LET射线，所以在射线发挥放疗效应的同时，保护因自由基的扩散导致的远处正常组织细胞的损伤就显得尤为重要。 * 34. 综合而言，低LET射线照射以后,不同组织和器官的GSH含量和谷胱甘肽还原酶活性均出现明显下降。结合低LET射线的生物效应可知，氧自由基损伤在放射反应中起到了关键性的作用。 古拉定 临床应用 ——肿瘤放、化疗 直接作用 间接作用 高LET射线 低LET射线 快 中子 KV级X线和γ射线 π负介子 60钴 α粒子 直线加速器的X射线 放射线分类及生物效应 直接作用 高LET射线可直接破坏细胞DNA等靶部位 间接作用 低LET射线 自由基 细胞损伤 目前国内放疗绝大多数采用低LET射线，包括高能直线加速器 放射线分类及生物效应 +H2O 扩散 小 结 文献表明低LET射线照射以后, 不同组织和器官的GSH含量和谷胱甘肽还原酶活性均出现明显下降。结合低LET射线的生物效应可知，氧自由基损伤在放射反应中起到了关键性的作用。 常用化疗药物及毒性 铂类药物 顺铂DDP，卡铂CBP，草酸铂L-OHP 用于多种实体瘤：NSCLC，卵巢癌，胃肠道肿瘤，乳腺癌 肾毒性，神经毒性 甲氨蝶呤MTX、羟基脲HU、CTX、鬼臼毒素类等 用于血液系统肿瘤，肺癌等 肝脏毒性（由于毒性代谢产物如自由基、亲电子基及其他毒性物质导致对肝细胞的毒性作用导致肝细胞坏死） 蒽环类抗生素 阿霉素ADM，表阿霉素EPI，柔红霉素DNR 用于急性白血病、霍奇金和非霍奇金淋巴瘤以及乳腺癌 心脏毒性（蒽环类药物代谢产生氧自由基损害心肌细胞） 环磷酰胺CTX 用于恶性淋巴瘤，急淋；肺癌，乳腺癌等实体瘤 出血性膀胱炎（代谢物丙烯醛具有尿道毒性） 化疗保护剂 很多化疗药物对肿瘤的杀伤呈剂量依赖性,剂量加大会提高杀伤效果,但同时其毒性也随之增强,患者无法耐受 化疗方案中加入合适的化疗保护剂可以减轻化疗药物毒性，提高治疗剂量 具有临床意义的化疗保护剂，应该具备以下条件 - 在一定浓度范围内有效保护正常机体，降低 化疗药物的毒性 - 同时不影响化疗药物对肿瘤细胞的杀伤作用 根据目前的研究，GSH符合以上条件 GSH不影响化疗药物的疗效 内源性GSH水平的升高会影响烷化剂和铂类化疗药物的疗效，但是外源性GSH不会升高肿瘤细胞内GSH水平，除非肿瘤细胞的表面有大量的γ-谷氨酰基转移酶的表达① 文献研究表明：一般的肿瘤细胞表面，包括卵巢癌， γ-谷氨酰基转移酶的表达非常低，因此肿瘤细胞很难从血液中摄取外源性GSH，所以外源性GSH不会增加肿瘤细胞的耐药性，也不会影响化疗药物的对肿廇细胞的毒性② ① J.Biol.Chem.263:17205-17208 ② rCancer Chemothe.Pharmacol.25:355-360 方法： 以抗氧化剂、维生素、化学治疗和放射治疗为关键词，收集1965-2003年 MEDLINE CANCERLIT收录的文献 结果： 共检索到相关研究280个，其