主要组织相容性复合物. (NXPowerLite).ppt

主要组织相容性复合体（MHC） 连锁不平衡（linkage disequilibrium）在某一群体中，不同座位上某两个等位基因出现在同一条单元型上的频率与预期之间具有明显的差异。HLA系统中经典的I类区域座位和II类区域座位均存在连锁不平衡。 电子计算机 品牌机 纯化物种 组装机 杂配物种 集成电路的组合 电子芯片 连锁不平衡 电子元件 APC与T细胞相互作用示意图 免疫突触形成模式图 （结合初期） ICAM1 LFA1 T 细胞 APC pSMAC cSMAC 免疫突触形成模式图 SMAC：supramolecular activation clusters 超分子活化群 LFA1 ICAM1 ICAM1 LFA1 APC T 细胞 CD28 B7 CD8/CD4 Lck/Fyn CD45 PKCθ 免疫突触的形成（一） 当抗原呈递细胞（APC）与T细胞扩大接触面，其结合初期于接触面中央区域形成ICAM-1（细胞间黏附分子-1）与LFA-1（淋巴细胞功能相关抗原-1）等黏附分子的结合，而中央区域外围由TCR（T细胞受体）识别MHC-抗原肽。 免疫突触的形成（二） 随后TCR移动到细胞间接触区域的中央，形成中央超分子活化簇（群）（central supramolecular activation cluster，cSMAC ），cSMAC中TCR的分子密度比T细胞膜其它部位的TCR分子高2-3倍；与此同时，原位于中央区域的LFA-1/ICAM-1移向接触区域的外侧，形成外周超分子活化簇（peripheral SMAC，pSMAC）。 免疫突触的形成（三） 由于接触区域的稳定，形成稳定的免疫突触超分子结构，另一方面，募集PKC-θ等信号分子，提供了信号分子相互作用的脚手架。免疫突触超分子结构可稳定数小时，大大增加了TCR结合MHC-抗原肽复合物的密度以及TCR对于刺激的敏感性，这一期间产生的信号对于T细胞的完全活化是必需的。 APC T APC与T细胞相互作用的电镜图 MHC分子对抗原肽的识别并非严格的专一性，而是一种MHC分子可识别并结合带有特定共同基序的一群肽段，由此显示二者相互作用中的包容性。 MHC分子对抗原肽识别和提呈的包容性 若某种蛋白质缺乏适合这些MHC分子结合的序列基序，该个体将不对这种蛋白质产生免疫应答。 为设计多肽疫苗提供线索。 MHC分子-抗原肽复合物的生物学意义 HLA与器官移植 HLA分子的异常表达和临床疾病 HLA与疾病的关联 HLA与亲子鉴定和法医学 HLA与临床医学 HLA与疾病的相关性 谢 谢 连锁不平衡现象 特定单倍型 物种特点 跨越物种的基因定位 I型糖尿病 白种人 DR3/DR4 中国人 DR3/DR9 DR4 和DQA1*0301 DR9 和DQAI*0301 DQA1*0301 初级关联成分 次级关联成分 连锁不平衡 DR9 DR4 连锁不平衡现象MHC与疾病关联分析 类 比 直接参与APC对内源性或外源性抗原的处理和加工。 在TCR特异性识别APC所提呈的抗原肽过程中，必须同时识别与抗原肽结合成复合物的MHC分子，才能产生T细胞激活的信号。 MHC具有重要的免疫生物学意义 HLA-I类分子由 和 组成，分布于所有有核细胞表面。分为多肽结合区、免疫球蛋白样区、跨膜区和胞内区。 HLA-II类分子由 和 组成的异源二聚体。同样分四个区。仅表达于淋巴样组织中的各种细胞表面，如APC细胞、胸腺上皮细胞和人的活化T细胞。 HLA抗原系统 α链 α链 β2m β链 α链 β2m α链 β链 MHCI MHCII MHC基因及其产物的极端多样性，造成不同MHC分子结构上的差异，这些差异主要集中于MHC分子的肽结合槽，从而决定了特定型别的MHC分子和抗原肽的结合具有一定的选择性。 MHC分子高亲和力与抗原肽结合成为复合物，这是保证MHC分子有效提呈抗原的重要前提。 HLA分子-抗原肽复合物 肽结合槽 MHC分子抗原结合凹槽与抗原肽结合的特点 ： 与MHC结合成复合物的抗原肽往往带有两个或两个以上专司和MHC分子肽结合槽相结合的部位，称为锚着位，该位置的氨基酸残基称为锚着残基。 MHC分子提呈抗原肽的相对选择性 ：与不同型别MHC分子结合的抗原肽有不同的锚着位和锚着残基。 MHC分子-抗原肽复合物的特征 肽段以一定倾向锚定残基与MHCⅠ类分子结合 肽段