分析中药新药临床试验相关问题.ppt

* 二、关于有效性 诊断标准未采用必威体育精装版、公认的标准，导致对纳入病例的怀疑 诊断标准和辨证标准存在矛盾或不可操作性 临床设计中主要问题及分析 * 二、关于有效性 5、疗效评价方面： 主要疗效指标与试验目的不符合：如治疗糖尿病并发症的，将血糖作为主要疗效指标； 疗效评价标准不符合必威体育精装版公认标准： 如自行设计疗效判断标准而又未提供充分证据说明其科学性 临床设计中主要问题及分析 * 二、关于有效性 6、对照药选择不合理： 如对照药无此功能，不可比；或有此适应症但无此作用，如治疗乙肝病毒的药，选择了降ALT的药作为对照等 不按对照药说明书使用对照药； 对照药不是公认有效的药物； 临床设计中主要问题及分析 * 关于安全性1、数据不充分2、出现检测指标异常时不能查找原因 临床设计中主要问题及分析 * 三、关于安全性 中药新药临床安全性审评要点 安全性指标的制定是否符合药物特点 安全性数据是否充足 对所有不良事件解释是否符合医学逻辑 对严重不良事件和其它不良事件的表述与分析 与对照药物进行风险比较的结果 同类药物的安全性问题 临床设计中主要问题及分析 * 安全性指标应根据药物的特点制定 疾病的严重程度 恶性肿瘤,更年期综合征 疗效指标 提高生存率?改善症状? 用药途径 口服?注射?外用? 没有绝对的安全 评估风险和可能得到的益处. 在许多情况下,疗效和安全性终点难以区别(如致死性疾病研究中的死亡) 临床设计中主要问题及分析 三、关于安全性 * 安全性数据是否充足 安全性数据集:受试者数量 剂量 疗程 不良事件的转归,结局 临床设计中主要问题及分析 三、关于安全性 * 对所有不良事件解释是否符合医学逻辑不仅是回答与药物是否有关 　 将试验药物的发生情况与对照药物(安慰剂与/阳性对照)比较 探讨是否该不良事件与剂量相关？ 排除其疾病特点,合并治疗等历史背景的干扰 临床设计中主要问题及分析 三、关于安全性 * 1、安全性数据不充分： 病例数不够： 很多病例缺少安全性数据，导致对该药的安全性不能确定，影响品种上市； 疗程不够： 对于长期用药、反复用药品种，应有长期给药的安全性观察—可在四期临床中进行 临床设计中主要问题及分析 三、关于安全性 * 检测指标不够： 只进行了三大常规、肝功、肾功、心电图观察，缺乏针对品种或疾病特点的安全性观察，如临床前毒理实验提示可能对肾脏有一定损害，设计时未设计更为灵敏的肾功能检测方法；对治疗肝硬化腹水消腹水的药物，未设计对于电解质的观察等 临床设计中主要问题及分析 三、关于安全性 * （2）缺乏对安全性数据出现异常时的随访设计，导致总结时不能查找原因 统计时才发现异常检测指标； 未对异常检测指标进行复查； 对出现异常检测指标的病例无详细的其他表现的说明 临床设计中主要问题及分析 三、关于安全性 * 临床报告中常见问题分析1、对试验方案描述太简略2、报告的方式不利于评价3、对不良事件或异常检测指标的判断不符合医学逻辑 * 1、对试验方案描述太简略 对随机、盲法未详细描述，导致对该试验水平评价的难度； 对给药方案描述不清，导致对整个试验用药不能产生清晰概念，且不利于指导临床合理用药 对于应该提供的细节不提供：如对照药说明书等 临床报告中常见问题分析 * 2、报告方式不利于评价 （1）对已取得的数据未采取正确的报告方式 如：对基线可比性，对一些计量指标仅用均数比较难以说明问题；对安全性检测指标，仅比较了治疗前后或两组之间的均数，未对出现异常的所有病例均进行分析等 应该：分析所有异常指标出现病例的详细情况 临床报告中常见问题分析 * 3、对不良事件或异常检测指标判断不符合医学逻辑 原因：设计时未设计随访，无法找出合理原因 仅以检测误差、与原发病有关、与感冒有关等含糊的语言来说明与治疗药物无关，缺乏可信性 临床报告中常见问题分析 * 结 语 一、中药新药临床研究需要在思路上创新 二、体现中药特点的评价方法需要进行广泛的基础研究 三、中药新药临床研究的质量需进一步提高 * 二、不同分类与临床设计 有效成分制剂： 经特殊工艺提取富集了某种单体成分，纯度高于90%； 基本不能用中医理论指导用药； 一般无临床用药经验； 对用法用量、耐受性无认识； 从研究的目的看，在于增强作用强度，集中作用靶点，因此，有必要明确该物质在体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程。 中药新药临床研究的特点 * 二、不同分类与临床设计 临床研究需要回答：1、复方制剂：验证中医理论指导的临床疗效和安全性2、有效部位制剂：人体耐受性；剂量研究；有效性的探索和确证；安