抗肿瘤药的毒副反应和防治.doc

抗肿瘤药的毒副反应和防治 肿瘤的化学治疗(化疗) 是肿瘤治疗的重要手段之一。化疗对于某些全身性肿瘤可作为首选的治疗方法,对多数常见实体瘤可联合手术作为辅助或巩固治疗,以处理可能存在的远处播散,而对晚期肿瘤则作为姑息治疗,减轻患者痛苦,延长生存期。由于肿瘤细胞与正常组织细胞间缺少根本性的代谢差异,化疗中使用的多数抗肿瘤药在抑制或杀伤肿瘤细胞的同时, 会对机体的某些正常细胞、组织和器官造成损害,并且可能限制药物的用量、阻碍疗效的发挥。根据抗肿瘤药所致的不良反应发生的时间不同,临床将其分为: (1) 立即反应:局部刺激、恶心、呕吐、发烧、过敏; (2) 近期反应: 骨髓抑制、脱发、口腔炎、腹泻、脏器功能损伤; (3) 远期反应: 诱发肿瘤、免疫功能抑制、不孕等。有些患者会因为不能耐受药产生的不良反应而拒绝有效的化疗。因此,对于抗肿瘤药的不良反应要予以重视, 预防为主, 及时处理。本文对抗肿瘤药所致的常见不良反应及其防治进行总结。 1 　消化系统不良反应 抗肿瘤药常见的消化系统不良反应主要表现为食欲减退、恶心、呕吐、腹痛和腹泻等。 1．1 　恶心和呕吐 恶心、呕吐是抗肿瘤药引起的最常见的早期毒性反应。恶心呕吐频率较高且严重时,可引起水、电解质紊乱,消化道出血等症状。化疗引起的呕吐可分为急性呕吐(化疗后24小时内发生的呕吐) 、迟发性呕吐(化疗24 小时后发生的呕吐)及预期性呕吐(既往化疗中呕吐控制不佳,在下一次化疗给药前发生的呕吐) 。根据抗肿瘤药所致呕吐发生的频率,即致吐风险,可分为以下4 类: (1) 高致吐性药物(呕吐发生率90 %) : PDD ( ≥50mg/m2 ) 、BCNU ( 250 mg/m2 ) 、CTX ( 1500 mg/m2 ) 、PCZ、DTIC、HN2 、HMM等; (2) 中致吐性药物(呕吐发生率30～90 %) : CBP、ACTD、ADM、EPI、DNR、VP - 16 (口服) 、IFO、CTX、伊马替尼、CPT - 11、替莫唑胺、BCNU、Ara - C( ≥1g/m2)等; (3) 低致吐性药物(呕吐发生率10～30 %) :紫杉类、MTZ、MMC、卡培他滨、西妥昔单抗、TPT、5 - FU、培美曲塞、GEM、VP - 16和VM - 26 等; (4) 轻微致吐性药物(呕吐发生率10 %) :氟达拉滨、吉非替尼、美罗华、NVB、VCR、VDS、BLM等。 临床常用止吐药物疗效不同,治疗指数高的药物有: 5 -HT3 受体拮抗剂(格拉司琼、昂丹司琼、托烷司琼等) ;皮质类固醇激素(地塞米松等) ; Nκ1 受体拮抗剂(阿瑞吡坦) 。治疗指数低的药物有:甲氧氯普胺、丁酰苯类、吩噻嗪类等。 美国临床肿瘤学会(ASCO) 2006 年修订的肿瘤患者止吐药应用指南中加入了Nκ1 受体拮抗剂阿瑞吡坦。指南推荐1) 治疗急性呕吐时,接受高致吐性药物化疗的患者以及接受蒽环类药物和IFO 联合化疗的患者, 推荐联合应用5 - HT3 受体拮抗剂、地塞米松和阿瑞吡坦; (2) 接受除蒽环类药物和IFO联合化疗以外的中致吐性药物化疗的患者,推荐联合应用5 –HT3 受体拮抗剂和地塞米松; (3) 预防化疗后迟发性呕吐时,接受PDD 和其他高致吐性药化疗的患者, 推荐联合应用地塞米松和阿瑞吡坦。对于接受蒽环类药物和IFO 联合化疗的患者, 推荐应用阿瑞吡坦单药治疗; (4) 对于接受其他中致吐性化疗药的患者,推荐单独应用地塞米松或5 –HT3受体拮抗剂。 1．2 　粘膜炎 化疗药物会影响增值活跃的黏膜组织,引起口腔炎、唇损害、舌炎、食管炎和口腔溃疡,治疗以对症治疗为主。 1．3 　腹泻和便秘 5 - Fu 最常引起腹泻。持续腹泻需要治疗,以减少脱水,电解质失调等并发症的发生。 2 　造血系统不良反应 造血系统不良反应以白细胞(WBC) 尤其是中性粒细胞减少最为常见, 其次是血小板(PLT) 减少, 严重时红细胞也会受到影响,其发生的程度与药物的种类、剂量、疗程及个体造血功能等因素有关。严重的骨髓抑制可出现感染、出血等并发症,甚至可危及生命。 现有抗肿瘤药大多均有不同程度的骨髓抑制,其中较明显的药物有蒽环类药物, TPT、MMC、TXT、TXL、VP - 16、GEM、PDD、CBP、CTX、IFO、NVB、CPT- 11、VM- 26、VDS、HN2 、MTX等。因此化疗前后密切监测血象的变化,预防骨髓抑制引起的并发症十分重要。 2．1 　白细胞 WBC 4 ×109/L 或PLT 80 ×109/L 时,应减少药物剂量;WBC 3 ×109/L 或PLT 60 ×109/L时应停药;WBC 1 ×109/L时应对患者进行隔离,预防感染;WBC 0.5 ×109